EPX-100 (klemizol-hidroklorid) kiegészítő terápiaként Lennox Gastaut-szindrómás gyermekeknél (LGS)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők a beleegyezés időpontjában 14 éves vagy annál idősebbek.

2. A résztvevőnek rendelkeznie kell Lennox-Gastaut szindróma dokumentált történetével, beleértve:

   • A generalizált rohamok legalább egy típusának bizonyítéka (lásd alább)
   • Az elektroencefalogram (EEG) diagnosztikai kritériumai (rendellenes háttéraktivitás, lassú tüskehullám-kisülések (< 2,5 Hz) és/vagy paroxizmális gyors aktivitás alvás közben), és
   • Rendellenes kognitív fejlődés.

3. A résztvevőknek olyan rohamokkal kell rendelkezniük, amelyeket nem teljesen az ASM-ek kontrollálnak, és a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

   • A görcsrohamok 11 éves korban vagy annál fiatalabbak
   • Többféle roham a kórtörténetében, amelyeknek tartalmazniuk kell a tónusos vagy tónusos/atóniás rohamokat, valamint a jelenlegi számlálható rohamokat, amelyek esést/esést eredményeznek. A csökkenést eredményező, megszámlálható motoros rohamtípusok a következők:
   • Fókusz világos, megfigyelhető motoros jelekkel (azaz automatizmusok, disztóniás testtartás, fokális tónusos merevedés)
   • Másodlagosan generalizált tónusos klónus (focalis rohamból kétoldali görcsös roham alakul ki)
   • Generalizált tónusos klónikus görcs
   • Klón (megjegyzendő kétoldali: szimmetrikus R és L) és/vagy
   • Tonik/Atonic.
4. Minden epilepszia gyógyszeres kezelésének és/vagy beavatkozásának, beleértve a ketogén diétát és a vagus idegstimulációt (VNS), stabilnak kell lennie legalább 30 napig a szűrés előtt, és a résztvevőnek hajlandónak kell lennie a stabil kezelési rend fenntartására a vizsgálat során. Megjegyzés: A ketogén diéta és a VNS-kezelések nem számítanak ASM-nek a vizsgálat során.
5. A résztvevőt a PI-nek jóvá kell hagynia a részvételhez, miután áttekintette a kórelőzményt, a rohamok kiindulási naptárát és a felvételi/kizárási kritériumokat. A független bíráló megerősíti a Lennox-Gastaut-szindróma diagnózisát a vizsgálatba bevont minden résztvevő esetében.
6. 4 hetes kiindulási periódusonként (megfigyelési fázis) 4 hetes alapidőszakonként (megfigyelési fázis) ≥ 4 számlálható roham, amely esést/esést eredményez (tónusos-klónusos, tónusos, klónos, atóniás, fokális, megfigyelhető motoros jelekkel).
7. A résztvevőknek ≥ 30 nappal az 1. látogatás előtt stabil ASM-kúrán kell lenniük, és általában jó egészségi állapotban kell lenniük.
8. A résztvevő, szülő vagy LAR képes és hajlandó egy pontos és teljes napi rohamnaptárt vezetni.
9. A szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek (WCBP) orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrővizsgálaton. A WCBP olyan nőstény, aki biológiailag képes teherbe esni. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer magában foglalja a legalább 3 hónapig tartó méhen belüli eszközöket, a sebészeti sterilizálást vagy a megfelelő gátlási módszereket (például membrán és hab). Az orális fogamzásgátlók más módszerrel (például spermicid krémmel) kombinációban történő alkalmazása elfogadható. Azoknál a résztvevőknél, akik nem szexuálisan aktívak, az absztinencia a fogamzásgátlás elfogadható formája, és a vizeletet protokoll szerint tesztelik. A nem fogamzóképes, azaz posztmenopauzás nők esetében ezt az állapotot fel kell tüntetni a kórtörténetükben. A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
10. Legyen elérhető a résztvevő, a szülő vagy a LAR, és hajlandó írásos beleegyezést adni a vizsgálat természetéről és kockázatairól való megfelelő tájékoztatást követően, és mielőtt bármilyen, a vizsgálattal kapcsolatos eljárásban részt vett.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert érzékenység, allergia vagy korábbi EPX-100 (clemizole HCl) expozíció.
2. Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel való expozíció a szűrést megelőzően ≤ 90 nappal, vagy a vizsgálat során bármikor részt kíván venni egy másik gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban.
3. Tiltott kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, fertőzés, neoplazma, demielinizációs betegség, degeneratív neurológiai betegség vagy progresszív központi idegrendszeri (CNS) betegség, anyagcsere-betegség, a legutóbbi 6 hónapban újraélesztést igénylő anoxiás epizód vagy progresszív degeneratív betegség miatti másodlagos rohamok.
4. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az EPX-100-at, beleértve a CYP3A4/5/7 mérsékelt vagy súlyos induktorait vagy inhibitorait. Pontosabban, a karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, gabapentin, fenobarbitál és/vagy fenfluramin egyidejű alkalmazása kizárt. Azok az alanyok, akik nem tudnak beleegyezni abba, hogy tartózkodjanak a grapefruittól és a grapefruitlétől a vizsgálati időszak alatt. A tiltott gyógyszerek listáját az 1. függelékben találja.
5. Egyidejű kezelésben részesülő: centrálisan ható anorektikus szerekkel; monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok; bármely központilag ható gyógyszer, amely klinikailag érzékelhető mennyiségű szerotonin agonista vagy antagonista tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a szerotonin újrafelvétel gátlást (SRI-k, SSRI-k). Ezenkívül a szisztémás kortikoszteroidok (inhalációs szteroidok megengedettek) és az intravénás immunglobulin (IVIG) csökkenthetik a rohamok gyakoriságát, ezért a vizsgálat során kizárják őket.
6. Bármilyen olyan betegsége van, amely a PI megítélése szerint klinikailag jelentősnek tekinthető, és potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredményt, beleértve, de nem kizárólagosan: klinikailag jelentős szívbetegség (beleértve az anginát, pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, szívritmuszavarok és/vagy klinikai szívbillentyű-elégtelenség), vese-, tüdő-, gasztrointesztinális, hematológiai vagy hepatikus állapotok; vagy olyan állapot, amely befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
7. Aktív öngyilkossági terve/szándéka van, vagy aktív öngyilkossági gondolatai voltak az elmúlt 6 hónapban, vagy öngyilkossági kísérlete volt az elmúlt 3 évben.