EPX-100 (klemitsolihydrokloridi) lisähoitona Lennox Gastaut -oireyhtymää sairastaville lapsille (LGS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 14-vuotiaita suostumushetkellä.

2. Osallistujalla on oltava dokumentoitu Lennox-Gastaut-oireyhtymän historia, mukaan lukien:

   • Todisteet ainakin yhdestä yleistyneestä kohtaustyypistä (katso alla)
   • Elektroenkefalogrammin (EEG) diagnostiset kriteerit (epänormaali taustaaktiivisuus, hitaat piikkiaaltopurkaukset (< 2,5 Hz) ja/tai kohtauksellinen nopea aktiivisuus unen aikana) ja
   • Epänormaali kognitiivinen kehitys.

3. Osallistujilla on oltava kohtauksia, joita ASM:t eivät täysin hallitse seuraavilla kriteereillä:

   • Kohtaukset alkavat 11-vuotiaana tai sitä nuorempana
   • Useita kohtaustyyppejä historiassa, joihin tulee sisältyä tonic- tai tonic/atonisia kohtauksia sekä nykyiset laskettavat kohtaukset, jotka johtavat putoamiseen/pudotukseen. Laskettavat motoriset kohtaustyypit, jotka johtavat laskuun, ovat:
   • Polttopiste, jossa on selkeät, havaittavissa olevat motoriset merkit (eli automatismit, dystoninen asento, polttotoninen jäykistyminen)
   • Toissijaisesti yleistynyt tonic-klooninen (kehittyy molemminpuoliseksi kouristuskohtaukseksi fokaalisesta kohtauksesta)
   • Yleistynyt tooninen klooninen kouristukset
   • Klooninen (huom bilateraalinen: symmetrinen R ja L) ja/tai
   • Tonic/Atonic.
4. Kaikkien epilepsialääkkeiden ja/tai interventioiden, mukaan lukien ketogeeninen ruokavalio ja vagushermostimulaatio (VNS), on oltava pysyneet vakaina ≥ 30 päivää ennen seulontaa, ja osallistuja on halukas ylläpitämään vakaata hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan. Huomautus: Ketogeenistä ruokavaliota ja VNS-hoitoja ei lasketa ASM:ksi koko tutkimuksen ajan.
5. PI:n tulee hyväksyä osallistuja osallistumaan sen jälkeen, kun hän on tarkistanut sairaushistorian, kohtauskalenterin ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Riippumaton arvioija vahvistaa Lennox-Gastaut'n oireyhtymän diagnoosin jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle.
6. Kohtauskriteerit: ≥ 4 laskettavaa kohtausta, jotka johtavat putoamiseen/pudotukseen (tonis-klooninen, tooninen, klooninen, atoninen, fokaalinen, jossa on havaittavia motorisia merkkejä) neljän viikon perusjakson aikana (havainnointivaihe).
7. Osallistujien tulee olla vakaalla ASM-ohjelmalla ≥ 30 päivää ennen käyntiä 1 ja yleensä hyvässä kunnossa.
8. Osallistuja, vanhempi tai LAR pystyy ja haluaa ylläpitää tarkkaa ja täydellistä päivittäistä kohtauskalenteria.
9. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä. WCBP määritellään naiseksi, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi. Lääketieteellisesti hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää kohdunsisäiset laitteet paikoillaan vähintään 3 kuukautta, kirurginen sterilointi tai sopivat estemenetelmät (esim. kalvo ja vaahto). Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö yhdessä toisen menetelmän (esim. siittiöitä tappavan voiteen) kanssa on hyväksyttävää. Osallistujilla, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto ja virtsa testataan protokollan mukaan. Naisilla, jotka eivät ole raskaana, eli vaihdevuodet jälkeisiä, on kirjattava sairaushistoriaansa. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
10. Pidä osallistuja, vanhempi tai LAR saatavilla ja valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus saatuaan asianmukaisesti tietoa tutkimuksen luonteesta ja riskeistä ja ennen kuin aloitat tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu herkkyys, allergia tai aikaisempi altistuminen EPX-100:lle (klemitsoli-HCl).
2. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai -laitteelle ≤ 90 päivää ennen seulontaa tai aikoo osallistua toiseen lääke- tai laitekokeeseen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
3. Laittomien huumeiden tai alkoholin käytön, infektion, kasvaimen, demyelinisoivan taudin, rappeuttavan neurologisen sairauden tai etenevän keskushermostosairauden, aineenvaihduntasairauden, viimeisten 6 kuukauden aikana elvytystä vaativan hapettomaksijakson tai etenevän rappeuttavan sairauden sekundaariset kohtaukset.
4. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään häiritsevän EPX-100:aa, mukaan lukien kohtalaiset tai vaikeat CYP3A4/5/7:n indusoijat tai estäjät. Erityisesti karbamatsepiinin, okskarbatsepiinin, fenytoiinin, gabapentiinin, fenobarbitaalin ja/tai fenfluramiinin samanaikainen käyttö on suljettu pois. Koehenkilöt, jotka eivät pysty suostumaan pidättäytymään greipeistä ja greippimehusta tutkimusjakson aikana. Katso liitteestä 1 luettelo kielletyistä huumeista.
5. Samanaikaisen hoidon saaminen: keskushermostovaikutteisilla ruokahaluttomuusaineilla; monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät; kaikki keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet, joilla on kliinisesti merkittäviä määriä serotoniiniagonisti- tai antagonistiominaisuuksia, mukaan lukien serotoniinin takaisinoton esto (SRI:t, SSRI:t). Myös systeemiset kortikosteroidit (inhaloitavat steroidit ovat sallittuja) ja suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) voivat vähentää kohtausten esiintymistiheyttä, joten ne ovat poissuljettuja koko tutkimuksen ajan.
6. Onko hänellä jokin sairaus, jota PI:n arvion mukaan pidetään kliinisesti merkittävänä ja joka voisi mahdollisesti vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulokseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, anamneesi rytmihäiriöt ja/tai kliininen valvulopatia), munuaisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, hematologiset tai maksatilat; tai tila, joka vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
7. Hänellä on aktiivinen itsemurhasuunnitelma/aikomus tai hänellä on ollut aktiivisia itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana tai itsemurhayritys viimeisen 3 vuoden aikana.