EPX-100 (chlorhydrate de clémizole) comme traitement d'appoint chez les enfants atteints du syndrome de Lennox Gastaut (LGS)

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins âgés de 14 ans et plus au moment du consentement.

2. Le participant doit avoir des antécédents documentés de syndrome de Lennox-Gastaut, notamment :

   • Preuve d'au moins un type de crise généralisée (voir ci-dessous)
   • Critères diagnostiques de l'électroencéphalogramme (EEG) (activité de fond anormale, décharges d'ondes transitoires lentes (< 2,5 Hz) et/ou activité rapide paroxystique pendant le sommeil), et
   • Développement cognitif anormal.

3. Les participants doivent avoir des crises non complètement contrôlées par les ASM avec les critères suivants :

   • Apparition des crises à 11 ans ou moins
   • Antécédents de plusieurs types de crises qui doivent inclure des crises toniques ou toniques/atoniques ainsi que des crises dénombrables actuelles qui entraînent une chute/chute. Les types de crises motrices dénombrables entraînant une chute éligibles à l'inclusion sont :
   • Focal avec des signes moteurs clairs et observables (c.-à-d. automatismes, posture dystonique, raidissement tonique focal)
   • Tonico-clonique secondairement généralisé (évoluant vers une crise convulsive bilatérale à partir d'une crise focale)
   • Convulsion tonico-clonique généralisée
   • Clonique (attention bilatéral : symétrique R et L), et/ou
   • Tonique/Atonique.
4. Tous les médicaments et/ou interventions pour l'épilepsie, y compris le régime cétogène et la stimulation du nerf vague (VNS), doivent avoir été stables pendant ≥ 30 jours avant le dépistage et le participant est disposé à maintenir un régime stable tout au long de l'étude. Remarque : Le régime cétogène et les traitements VNS ne sont pas comptés comme ASM tout au long de l'étude.
5. Le participant doit être approuvé pour participer par le PI après examen des antécédents médicaux, des calendriers de crises de base et des critères d'inclusion/exclusion. L'examinateur indépendant confirmera le diagnostic du syndrome de Lennox-Gastaut pour chaque participant inscrit à l'étude.
6. Critères de crise de ≥ 4 crises dénombrables qui entraînent une chute/chute (tonique-clonique, tonique, clonique, atonique, focale avec signes moteurs observables) par période de référence de 4 semaines (phase d'observation).
7. Les participants doivent suivre un régime stable d'ASM ≥ 30 jours avant la visite 1 et être généralement en bonne santé.
8. Le participant, le parent ou le LAR est capable et désireux de maintenir un calendrier quotidien des crises précis et complet.
9. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer (WCBP) doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage. Une WCBP est définie comme une femme qui est biologiquement capable de devenir enceinte. Une méthode de contraception médicalement acceptable comprend des dispositifs intra-utérins en place depuis au moins 3 mois, une stérilisation chirurgicale ou des méthodes de barrière adéquates (par exemple, diaphragme et mousse). L'utilisation de contraceptifs oraux en combinaison avec une autre méthode (par exemple, une crème spermicide) est acceptable. Chez les participants qui ne sont pas sexuellement actifs, l'abstinence est une forme acceptable de contraception et l'urine sera testée conformément au protocole. Les femmes qui n'ont pas le potentiel de procréer, c'est-à-dire après la ménopause, doivent avoir cette condition inscrite dans leurs antécédents médicaux. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.
10. Avoir un participant, un parent ou un LAR disponible et disposé à donner un consentement éclairé écrit, après avoir été correctement informé de la nature et des risques de l'étude et avant de s'engager dans toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sensibilité connue, allergie ou exposition antérieure à EPX-100 (clémizole HCl).
2. Exposition à tout médicament ou appareil expérimental ≤ 90 jours avant le dépistage ou plans de participation à un autre essai de médicament ou d'appareil à tout moment pendant l'étude.
3. Convulsions secondaires à la consommation de drogues illicites ou d'alcool, à une infection, à un néoplasme, à une maladie démyélinisante, à une maladie neurologique dégénérative ou à une maladie progressive du système nerveux central (SNC), à une maladie métabolique, à un épisode anoxique récent au cours des 6 derniers mois nécessitant une réanimation ou à une maladie dégénérative progressive.
4. Utilisation concomitante de médicaments connus pour interférer avec EPX-100, y compris des inducteurs ou inhibiteurs modérés ou sévères du CYP3A4/5/7. Plus précisément, l'utilisation concomitante de carbamazépine, d'oxcarbazépine, de phénytoïne, de gabapentine, de phénobarbital et/ou de fenfluramine est exclue. Sujets incapables d'accepter de s'abstenir de pamplemousse et de jus de pamplemousse pendant la période d'étude. Reportez-vous à l'annexe 1 pour une liste des drogues interdites.
5. Recevoir un traitement concomitant avec : des agents anorexigènes à action centrale ; les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO); tout médicament à action centrale avec des quantités cliniquement appréciables de propriétés agonistes ou antagonistes de la sérotonine, y compris l'inhibition de la recapture de la sérotonine (IRS, ISRS). De plus, les corticostéroïdes systémiques (les stéroïdes inhalés sont autorisés) et les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) peuvent réduire la fréquence des crises et sont donc exclus tout au long de l'étude.
6. A une condition médicale qui, de l'avis du PI, est considérée comme cliniquement significative et pourrait potentiellement affecter la sécurité des participants ou les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : une maladie cardiaque cliniquement significative (y compris l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension non contrôlée, les antécédents de troubles du rythme et/ou valvulopathie clinique), affections rénales, pulmonaires, gastro-intestinales, hématologiques ou hépatiques ; ou une condition qui affecte l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
7. A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois ou une tentative de suicide au cours des 3 dernières années.