HIF2α 抑制剂 NKT2152 在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的研究
2023年11月27日 更新者：NiKang Therapeutics, Inc.
NKT2152（一种口服给药的 HIF2α 抑制剂）的 1/2 期开放标签剂量递增和扩展试验，以研究晚期透明细胞肾细胞癌患者的安全性、药代动力学、药效学和临床活性
第一阶段部分的目标是确定 NKT2152 的最大耐受剂量（ MTD ）和/或推荐的第二阶段剂量（ RP2D ）。
第二阶段部分将评估 NKT2152 在 ccRCC 中的疗效。
研究概览
地位
招聘中
条件
干预/治疗
详细说明
这是 NKT2152 的 1/2 期开放标签多中心研究。 1 期是首次在人类 (FIH) 剂量递增研究中进行，研究对象为年龄在 18 岁或以上的透明细胞肾癌 (ccRCC) 患者，这些患者已经用尽了研究人员确定的可用标准疗法。 符合条件的患者将接受 <= 4 个先前的治疗线。
第 1 阶段旨在确定 NKT2152 作为每天口服一次的单一药剂的 MTD 和/或 RP2D。 根据耐受性和 PK，可以测试额外的给药方案。
第二阶段将评估 NKT2152 在 ccRCC 患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
128
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sponsor Contact
- 电话号码：(302) 415-5127
- 邮箱：clinicaltrials@nikangtx.com
学习地点
-
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- 招聘中
- HonorHealth
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首席研究员：
- Michael Gordon, MD
-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA
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接触：
- Brian Shuch
-
首席研究员：
- Brian Shuch, MD
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute
-
首席研究员：
- Gerald Falchook, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University
-
接触：
- Mahmet Bilen
-
首席研究员：
- Mahmet Bilen, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 招聘中
- Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Theodore Logan, MD
-
首席研究员：
- Theodore Logan, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa
-
接触：
- Yousef Zakharia, MD
-
首席研究员：
- Yousef Zakahria, MD
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892-9760
- 招聘中
- National Cancer Institute
-
接触：
- Ram Srinivasan, MD
-
首席研究员：
- Ram Srinivasan, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute
-
首席研究员：
- Toni Choueiri, MD
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68130
- 招聘中
- Nebraska Cancer Specialists
-
首席研究员：
- Ralph Hauke, MD
-
接触：
- Ralph Hauke, MD
- 电话号码：402-334-4773
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73117
- 主动，不招人
- University of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health and Science University
-
接触：
- Christopher Ryan, MD
-
首席研究员：
- Christopher Ryan, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Md Anderson Cancer Center
-
首席研究员：
- Eric Jonasch, MD
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Seattle Cancer Care Alliance
-
接触：
- Evan Hall, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有能力理解并愿意在执行任何研究程序之前签署书面知情同意书
- 患有局部晚期或转移性 ccRCC 并且在治疗期间出现进展、复发、难治且不适合治愈性治疗或标准治疗（第 1 阶段）；在使用至少 1 个包含 PD-1 或 PD-L1 化合物和/或 VEGF 靶向剂的既往治疗方案（第 2 阶段）治疗期间取得进展，并且总共 ≤ 4 个既往治疗方案。
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 必须具有可测量的疾病
- 年龄≥18岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0-2
- 预期寿命≥3个月
- 有足够的器官功能
排除标准：
- 已知有症状的脑转移需要 >10 毫克/天的泼尼松（或其等效物）。 如果之前诊断出脑转移的患者已经完成治疗，在开始 NKT2152 治疗之前已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复，满足上述这些转移的类固醇要求，并且基于中枢神经稳定CNS 导向治疗后 ≥ 4 周的神经系统影像学检查。
- 筛选时脉搏血氧仪读数低于 92%，需要间歇性补充氧气，或需要长期补充氧气。
- 除以下情况外的其他恶性肿瘤病史：充分治疗的局部基底细胞或鳞状皮肤癌、原位宫颈癌、充分治疗的乳头状非浸润性膀胱癌、其他充分治疗的目前完全缓解的 1 期或 2 期癌症，或任何其他已完全缓解 ≥ 2 年的癌症
- 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE)，未能从先前的抗癌治疗效果恢复到基线水平或 1 级严重程度（脱发除外）；具有甲状腺功能减退症或高血压等可治疗不良反应的患者，如果不良反应通过治疗得到控制，则可以入组
- 患有任何其他可能影响参与试验或干扰试验结果解释的具有临床意义的心脏、呼吸或其他医学或精神疾病
- 之前接受过 HIF2α 抑制剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一阶段剂量递增
第 1 阶段旨在确定最大耐受剂量和/或确定推荐的第 2 阶段 NKT2152 剂量作为 ccRCC 患者每天口服一次的单一药物
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口服 HIF2α 抑制剂
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实验性的：第 2 阶段剂量扩展
2 期剂量扩展将评估 NKT2152 作为单药每日一次口服给药 ccRCC 患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤功效。
患者将被随机分配到正在评估的两种剂量水平之一。
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口服 HIF2α 抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在剂量递增阶段（第 1 阶段）的 DLT 监测期间（给药的前 21 天）发生剂量限制毒性 (DLT) 事件的参与者人数
大体时间：21天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 5.0 版对 DLT 进行分级。
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21天
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研究者在剂量扩展阶段（第 2 阶段）确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：约1年
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
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约1年
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在剂量递增阶段（第 1 阶段）确定的扩展推荐剂量 (RDE)
大体时间：大约2年
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RDE 将根据观察到的剂量限制毒性 (DLT) 并使用 (AUC0-∞) 和第一阶段生物数据的总体来确定。
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大约2年
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：大约1年
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进一步评估 RDE 以确定 NKT2152 的 RP2D。
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大约1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：约2年
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不良事件 (AE) 定义为患者身上发生的任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
研究者将每个事件与研究药物使用的关系评估为可能相关、可能相关、可能不相关或不相关。
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约2年
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NKT2152 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：截至第 22 天
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NKT2152 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC0-t)。
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截至第 22 天
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NKT2152的血浆浓度时间曲线下面积（AUC0-∞）
大体时间：截至第 22 天
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NKT2152的血浆浓度时间曲线下面积（AUC0-∞）
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截至第 22 天
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NKT2152 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：截至第 22 天
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NKT2152 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
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截至第 22 天
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达到最大观察到的 NKT2152 血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：截至第 22 天
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达到最大观察到的 NKT2152 血浆浓度的时间 (Tmax)
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截至第 22 天
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研究者在剂量递增阶段（第 1 阶段）确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：约1年
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
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约1年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约1年
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总体反应的持续时间定义为从首次记录的 CR 或 PR 日期（由研究者根据 RECIST v.1.1 评估）到记录的疾病进展（PD）或死亡日期（以先发生者为准）的时间。
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约1年
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由研究者确定的疾病控制率 (DCR)
大体时间：约1年
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DCR 定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 达到或超过 8 周的参与者百分比。
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约1年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均2年
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PFS 定义为从参与者开始研究药物之日到参与者经历疾病进展或死亡事件之日的时间。
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通过学习完成，平均2年
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
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OS 定义为从参与者开始研究药物之日到因任何原因死亡的时间。
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通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月26日
初级完成 (估计的)
2024年9月1日
研究完成 (估计的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月9日
首次发布 (实际的)
2021年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月27日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NKT2152-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
目前不打算共享 IPD
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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口服 NKT2152的临床试验
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University of ManitobaCanadian Foundation for Dental Hygiene Research and Education完全的
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Claude Bernard UniversityElsan; University of Nancy邀请报名
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University of NottinghamUniversity Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust完全的