基于计算机的认知行为治疗和合作疼痛教育和自我管理治疗 (IMPACT)

在解放诊所参加 OAT 的 160 名 OUD 和慢性疼痛患者中，评估 CBT4CBT-COPES 与标准护理（照常治疗）在 3 个月（主要终点）时的疗效。 主要结果将是遵守 OAT（定义为在 3 个月的时间点连续且经过验证的注册）；根据 PROMIS 6 项疼痛干扰简表测量，主要疼痛结果将是疼痛干扰。 假设 1a：随机分配到 CBT4CBT-COPES 的个体在 3 个月时的保留率将高于分配到标准护理的个体。 假设 1b：CBT4CBT-COPES 将与 3 个月时疼痛干扰的更大减少相关。

2. 进行为期 6 个月的随访，以评估对主要结果的影响的持久性。 研究人员假设，在 3 个月和 6 个月的随访（随机化后 6 个月和 9 个月）中，与标准护理相比，CBT4CBT-COPES 与更高的依从性和减少的疼痛干扰相关。

程序 由项目经理或研究助理进行初步筛选：在 Liberation 参加丁丙诺啡或美沙酮项目的个人将通过传单、小组会议或他们的临床医生获悉该研究。 表示有兴趣了解更多有关该研究的个人将获得与研究人员的会面机会。 在第一次访谈中，研究人员将提供研究概况并获得书面知情同意书。 调查人员使用多项选择测试来评估参与者对协议的理解，并有足够的时间来审查问题以确保理解协议、同意和所提供的治疗。 在确定资格和知情同意后，将完成治疗前评估。 一旦参与者达到治疗剂量的丁丙诺啡或美沙酮，就会进行随机化。

骨灰盒随机化。 为了增加治疗组在人口统计变量（性别、种族）以及可能的预后变量（阿片类药物使用障碍的严重程度为中度或重度，通过 DSM-5 OUD 症状计数、海洛因与海洛因的初始阿片类药物经验处方阿片类药物、丁丙诺啡与美沙酮治疗、疼痛严重程度（轻度、中度与重度）根据 NRS 平均每周疼痛等级进行操作）。 将使用在之前的多项试验中成功开发和实施的 Microsoft Access 程序，通过骨灰盒随机化将参与者分配到治疗条件。

处理阶段：处理条件在下面详细描述。 研究治疗将持续 12 周。 在治疗阶段，所有参与者将每周与研究助理会面以完成自我报告和访谈评估，最好是面对面，但也可以选择虚拟会议。 此时将由研究助理采集呼吸和尿液样本。

临床恶化：研究人员将通过每周评估会议（包括对精神状况的简要评估）密切监测参与者在所有情况下的治疗反应和安全性。 尽管根据调查人员的经验，这是一个非常罕见的事件，包括在计算机辅助治疗期间，参与者表现出明显的恶化（例如，药物/酒精使用增加或协议无法控制的精神症状，包括明显的自杀或杀人念头）将被视为有症状的失败，退出研究的治疗组，并转介进行适当的治疗（通常是住院治疗）。 项目精神科医生（Dr. Sofuoglu) 将根据研究人员在之前的研究中制定的指南做出最终的退出决定。 退出时，将进行端点评级，其中包括完整的终止评估电池。

终止和治疗后评估：在 12 周的治疗期结束时，研究助理将对所有参与者进行重新访谈，研究助理将完成治疗后评级。 对 CBT4CBT-COPES 程序的访问将被终止；但是，强烈鼓励所有条件下的参与者在解放诊所继续接受激动剂治疗。

跟进：终止后 1、3 和 6 个月将进行跟进访谈（调查人员发现一个月的跟进加强了与研究人员的关系，并导致更高的跟进率）。 后续访谈将包括完整的治疗后组合，包括评估其他治疗和服务的使用情况。 研究人员将尝试使用在多项先前研究中取得成功的策略，尝试跟踪所有参与者的意向治疗样本，无论他们是否保留治疗。 其中包括：(a) 在最初的同意面谈中彻底解释后续行动的重要性，(b) 要求每个参与者提供至少 2 个经过验证的定位器，知道他们在整个后续行动中的下落，(c) 使用多个跟踪参与者的来源和定位器，以及 (d) 参与者为每次完成的后续访谈支付 35 美元，并为按时完成访谈和连续完成后续访谈提供额外奖励。 使用这些程序，研究人员目前在意向治疗分析研究中的随访率接近 90-95%。 对于那些辍学且无法重新聘用的人，调查人员将要求参与者完成一份简短的调查，探讨他们辍学的原因。

研究长度的基本原理：鉴于 R33 阶段的 3 年限制，为了招募样本量以获得足够的功效，研究人员决定在 3 个月时评估主要结果，并进行额外 6 个月的随访（9-月总学习时间）。 这将使研究人员能够评估在 6 个月时在 OAT 中的保留。 这应该是足够的，因为 OAT 中的大部分损耗往往发生在治疗的早期。 三个月将允许那些被分配到该条件的人充分接触 CBT4CBT-IMPACT 干预；额外 6 个月的随访将允许评估治疗效果的持久性，重要的是，疼痛症状和在适当时期内使用医疗服务。

设计理由：虽然 3 或 4 电池设计将允许集成 CBT4CBT-IMPACT 干预针对单独的 CBT4CBT 或 IMPACT 进行测试，但由于 R33 阶段的 3 年时间限制以及对足够功率的强调在试验中，研究人员决定双细胞设计将使研究人员能够确定综合方法是否比标准 OAT 治疗在充分有效的试验中提高了依从性和疼痛结果。 如果确定在这里有效，后续研究可以评估综合方法相对于 CBT4CBT 或单独 IMPACT 的有效性，这也将允许对机制进行详细评估。 从大型专业项目中招募人员将使研究人员能够招募足够数量的丁丙诺啡和美沙酮患者，从而能够进行一些比较；这在大多数初级保健诊所都很难做到。 解放晚间诊所类似于许多基于办公室的丁丙诺啡设置。

治疗 照常标准护理治疗 (TAU)：随机分配到这种情况的参与者将在 Liberation Clinics 接受丁丙诺啡和美沙酮计划的照常治疗，其中包括诊所医生的定期药物管理、定期的个人和小组会议以及获得根据需要提供其他服务。 研究人员与 Liberation Clinics 密切合作了 20 多年；研究人员选择这个项目是因为它们是高质量、管理良好的项目，支持多个临床研究项目（包括耶鲁大学和 CTN 行为和药理学方法的多站点随机试验。 所有患者还将获得由 Liberation Clinics 聘请的经验丰富的硕士级辅导员在现场提供的咨询服务。 将密切监测美沙酮和丁丙诺啡的依从性（通过 Timeline FollowBack 以及每日美沙酮就诊、丁丙诺啡处方和计数的验证以及每周尿液毒理学筛查中丁丙诺啡/美沙酮的证据）。 所有服务（包括咨询、医疗护理、急诊就诊、法律服务、疼痛的药物和非药物治疗等）的使用将在整个试验期间和通过后续行动在所有条件下使用 PACC-周六。

CBT4CBT-影响。 分配给这种情况的参与者将接受标准的激动剂治疗，但也可以获得 CBT4CBT-IMPACT 的访问权。 在随机化时，参与者将获得一个用户名并要求选择密码以访问 CBT4CBT-IMPACT 网站。 研究人员将与每位参与者一起确定他们何时、何地以及如何访问该程序（尽管参与者也可以在诊所的私人区域自由访问该程序）。 对于第一次会议，研究人员将指导患者完成该程序，以确保他们能够舒适地使用该程序并回答他们可能遇到的任何问题。 参与者将被要求每周至少花一个小时在诊所或诊所外（例如在家中）使用该程序。 参与者将被要求在为期 12 周的研究治疗期间完成所有 9 个模块，并根据需要重复任何模块或部分。 在每个会话开始时，研究人员会审查用户已完成的模块，并指导用户完成他们已经开始的模块或访问新模块。 该程序跟踪每个参与者登录程序的时间、访问的模块、会话进度、练习的完成情况，以及通过每个模块末尾的多项选择测试学习 CBT 原则。 随机分配到这种情况的参与者还将获得袖珍计步器，以方便他们参与治疗的步行部分。 研究人员将测量每个参与者的步幅，相应地调整计步器的步幅设置，并提供计步器使用的简要演示。 计步器只会记录步数。

带有调查链接的每日文本：在随机分配到 CBT4CBT-IMPACT 后，参与者将通过疼痛强度、疼痛干扰、计步器测量的步数、睡眠质量、睡眠持续时间和渴望 7 天的文本进行每日评估，以建立基线用于治疗目的的功能，并使用从经过验证的措施中得出并在我们之前的试验中使用过的问题提供定期反馈。 基线期后，参与者将在治疗期间继续收到每日短信。 在治疗期间，将包括两个关于治疗技能练习和每周有意义的活动目标进展情况的额外问题。 在带有调查链接的日常文本中收集的患者报告数据将构成定期反馈的基础，这些数据将在程序的患者仪表板上以图形形式进行跟踪和查看。 参与者将每天在患者预先选择的时间收到带有调查链接的文本。 调查的持续时间不会超过 2 分钟。