晚期胰腺癌和其他实体瘤的 TCR-T 细胞疗法

纳入标准：

1. 年龄大于18岁；
2. 复发/转移胰腺癌等实体瘤（颅内转移除外）的病理诊断。 既往接受过至少一种标准治疗方案的患者仍处于稳定或进展性疾病状态，并拒绝后续化疗；
3. KRAS G12V或G12D突变及匹配的HLA-A*11:01亚型表达在既往肿瘤或活检组织中得到证实；
4. 预计生存期3个月以上；
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2；
6. 所有受试者均自愿参加本研究并签署知情同意书。 且受试者依从性好，能配合研究者进行后续研究。
7. 患者至少有过至少一处RECIST v1.1标准定义的可测量病灶；
8. 女性参与者不能怀孕或哺乳期并且其血清或尿液人绒毛膜促性腺激素测试必须在研究入组前 72 小时内为阴性；所有受试者必须在期间使用医学上可接受的避孕方式（例如口服避孕药、宫内节育器）本研究的过程以及完成研究治疗后至少 3 个月。
9. 脏器功能和骨髓储备状况良好，并须符合下列要求：

1)中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L；2)血小板 count≥50×10⁹/L；3)血红蛋白≥90g/L；4)胆红素<1.5倍正常值上限（排除肿瘤压迫胆管阻塞）；5)血肌酐≤1.5倍正常值上限范围或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min.6) 血清 谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶<正常值上限（ULN）的2.5倍（如有肝转移患者，≤5倍ULN）。7）凝血 功能归一化：INR≤1.5，PTT

排除标准：

1. 入组前1周内使用过免疫抑制剂或糖皮质激素；
2. 中度或重度胸水患者需要放置引流管以缓解症状。
3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
4. 活动性乙肝或丙肝感染；
5. 孕妇及哺乳期妇女；
6. 既往或并发其他恶性肿瘤病史。 例外情况包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌；
7. 中枢神经转移患者；
8. 可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重、不受控制的合并症，或任何可能影响受试者安全的严重医疗状况；
9. 具有临床意义的呼吸系统疾病或其他严重影响肺功能的呼吸系统疾病史；
10. 任何活动性自身免疫性疾病，任何需要类固醇激素或免疫抑制治疗的病症（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病等，需要>10 mg/D的泼尼松或等效激素）
11. 有器官移植史；
12. 6个月内有心肌梗塞和严重心律失常病史；不符合条件的还包括未控制的高血压、冠心病、中风、肝硬化、肾炎等严重并发症；
13. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史者；
14. 具有过敏体质，已知对人血清白蛋白、环磷酰胺、氟达拉滨和白细胞介素2敏感的参与者；
15. 有出血或血栓栓塞倾向者：入组前2周内有临床意义的出血症状或有明显出血倾向者。 以及有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向者； 前6个月内发生过严重动/静脉血栓栓塞事件；
16. 研究者判断可能会增加与患者参与研究相关的风险或干扰研究结果解释的其他严重、急性或慢性医学或精神疾病。