TCR-T-celleterapi på avanceret bugspytkirtelkræft og andre faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder over 18 år;
2. Patologisk diagnosticering af recidiverende/metastatisk bugspytkirtelkræft og andre solide tumorer (undtagen intrakraniel metastase). Patienter, der har haft tidligere behandling med mindst ét ​​standardbehandlingsregime, forbliver i stabile eller progressive sygdomstilstande og afviser efterfølgende kemoterapi;
3. Mutationer i KRAS G12V eller G12D og ekspression af matchede HLA -A*11:01 undertyper er bekræftet i tidligere tumor- eller biopsivæv;
4. Forventet overlevelsesvarighed på mere end 3 måneder;
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)score ≤2；
6. Alle deltagere deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke. Og forsøgspersonerne har god compliance og kan samarbejde med efterforskernes opfølgende undersøgelse.
7. Patienter har mindst haft mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 kriterier;
8. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende, og deres serum eller urin humane choriongonadotropin-test skal være negative inden for 72 timer før tilmelding til studiet. Alle forsøgspersoner skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode ((f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed) under i løbet af denne undersøgelse og i mindst 3 måneder efter afsluttet studieterapi.
9. Organfunktion og knoglemarvsreserve er i god stand, og følgende krav skal være opfyldt:

1)Absolut neutrofiltal≥1,5×10⁹/L；2) Blodplade antal≥50×10⁹/L；3)Hæmoglobin≥90g/L；4)Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse（Gallegangsobstruktion på grund af tumorkompression var udelukket)；5)Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalen område eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.6)Serum alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase er < 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien (ULN) (hvis patienter med levermetastaser, ≤5 gange ULN).7)Koagulation funktion normaliseret：INR≤1,5，PTT

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af immunsuppressiva eller glukokortikoider inden for 1 uge før indskrivning;
2. Patienter med moderat eller svær hydrothorax har brug for drænplacering for at lindre symptomerne.
3. Human immundefekt virus (HIV) positiv;
4. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion;
5. Gravide kvinder og ammende kvinder;
6. Tidligere eller samtidig historie med andre maligne tumorer. Undtagelser omfatter kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi;
7. Patienter med centralnervemetastaser;
8. Alvorlige, ukontrollerede komorbiditeter, der kan påvirke protokoloverholdelse eller interferere med fortolkning af resultater, eller enhver alvorlig medicinsk tilstand, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed;
9. Anamnese med klinisk signifikante luftvejssygdomme eller andre luftvejssygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen;
10. Enhver aktiv autoimmun sygdom, enhver tilstand, der kræver steroidhormoner eller immunsuppressiv terapi (herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, sjogrens syndrom, leddegigt, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv., kræver > 10 mg/D prednison eller tilsvarende hormon)
11. En historie med organtransplantation;
12. En historie med myokardieinfarkt og svær arytmi inden for seks måneder. Ikke kvalificeret omfatter også ukontrolleret hypertension, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, levercirrhose, nefritis og andre alvorlige komplikationer;
13. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har en historie med psykiatrisk svækkelse;
14. Deltagere med en allergisk konstitution, kendt følsomhed over for humant serumalbumin, cyclophosphamid, fludarabin og interleukin 2;
15. Dem med blødning eller tromboembolisk tendens: blødningssymptomer af klinisk betydning eller en klar tendens til blødning inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen. Og dem med arvelig eller erhvervet blødning og trombotiske tendenser; alvorlige arterielle/venøse tromboemboliske hændelser forekom i de foregående 6 måneder;
16. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiske sygdomme, som efter investigators skøn vil kunne øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​forskningsresultater.