Terapia Celular TCR-T em Câncer Pancreático Avançado e Outros Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Idade superior a 18 anos;
2. Diagnóstico patológico de câncer de pâncreas recorrente/metastático e outros tumores sólidos (exceto metástase intracraniana). Os pacientes que receberam terapia anterior com pelo menos um regime de tratamento padrão permanecem em estados de doença estáveis ​​ou progressivos e recusam a quimioterapia subsequente;
3. Mutações em KRAS G12V ou G12D e expressão de subtipos HLA -A*11:01 correspondentes são confirmadas em tumores anteriores ou tecidos de biópsia;
4. Duração de sobrevivência esperada de mais de 3 meses;
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
6. Todos os participantes participam voluntariamente deste estudo e assinam um termo de consentimento informado. E os sujeitos têm boa adesão e podem cooperar com o estudo de acompanhamento dos investigadores.
7. Os pacientes tiveram pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1;
8. As participantes do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando e seus testes de gonadotrofina coriônica humana no soro ou na urina devem ser negativos dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo; durante o curso deste estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia do estudo.
9. A função dos órgãos e a reserva da medula óssea estão em boas condições e os seguintes requisitos devem ser atendidos:

1)Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×10⁹/L;2)Plaquetas contagem≥50×10⁹/L；3)Hemoglobina≥90g/L；4)Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (obstrução do ducto biliar devido à compressão do tumor foi excluída)；5) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal intervalo ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.6)Soro alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase é < 2,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) (se pacientes com metástase hepática, ≤ 5 vezes o LSN).7) Coagulação função normalizada: INR≤1,5，PTT

Critério de exclusão:

1. Uso de imunossupressores ou glicocorticoides até 1 semana antes da inscrição;
2. Pacientes com hidrotórax moderado ou grave precisam de colocação de dreno para aliviar os sintomas.
3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
4. Infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C;
5. Mulheres grávidas e lactantes;
6. História prévia ou concomitante de outros tumores malignos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa;
7. Pacientes com metástases no sistema nervoso central;
8. Comorbidades graves e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou interferir na interpretação dos resultados, ou qualquer condição médica grave que possa afetar a segurança dos participantes;
9. História de doenças respiratórias clinicamente significativas ou outras doenças respiratórias que afetam gravemente a função pulmonar;
10. Qualquer doença autoimune ativa, qualquer condição que requeira hormônios esteróides ou terapia imunossupressora (incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc., requer > 10 mg/D de prednisona ou hormônio equivalente）
11. Uma história de transplante de órgãos;
12. Histórico de infarto do miocárdio e arritmia grave em seis meses; Inelegível também inclui hipertensão não controlada, doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, cirrose hepática, nefrite e outras complicações graves;
13. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou têm histórico de comprometimento psiquiátrico;
14. Participantes com constituição alérgica, sensibilidade conhecida à albumina sérica humana, ciclofosfamida, fludarabina e interleucina 2;
15. Aqueles com tendência hemorrágica ou tromboembólica: sintomas hemorrágicos de significado clínico ou uma clara tendência a hemorragia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo. E aqueles com sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas; eventos tromboembólicos arteriais/venosos graves ocorridos nos 6 meses anteriores;
16. Outras doenças médicas ou mentais graves, agudas ou crônicas que, no julgamento do investigador, podem aumentar o risco associado à participação do paciente no estudo ou interferir na interpretação dos resultados da pesquisa.