TCR-T-cellterapi på avancerad pankreascancer och andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder över 18 år;
2. Patologisk diagnos av återkommande/metastaserande pankreascancer och andra solida tumörer (förutom intrakraniell metastasering). Patienter som har haft tidigare terapi med minst en standardbehandlingsregim förblir i stabila eller progressiva sjukdomstillstånd och vägrar efterföljande kemoterapi;
3. Mutationer i KRAS G12V eller G12D och uttryck av matchade HLA -A*11:01 subtyper bekräftas i tidigare tumör- eller biopsivävnader;
4. Förväntad överlevnadslängd på mer än 3 månader;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤2；
6. Alla deltagare deltar frivilligt i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke. Och försökspersonerna har god följsamhet och kan samarbeta med utredarnas uppföljningsstudie.
7. Patienter har åtminstone haft minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 kriterier;
8. Kvinnliga deltagare kan inte vara gravida eller ammande och deras serum- eller urintest av humant koriongonadotropin måste vara negativa inom 72 timmar före studieregistrering. Alla försökspersoner måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel ((t.ex. orala preventivmedel, intrauterin enhet) under under denna studie och i minst 3 månader efter avslutad studieterapi.
9. Organfunktion och benmärgsreserv är i gott skick och följande krav måste uppfyllas:

1)Absolut neutrofilantal≥1,5×10⁹/L；2) Trombocyter antal≥50×10⁹/L；3)Hemoglobin≥90g/L；4)Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (Gallgångsobstruktion på grund av tumörkompression uteslöts)；5)Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal intervall eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.6)Serum alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas är < 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN) (om patienter med levermetastaser, ≤5 gånger ULN).7)Koagulation funktion normaliserad: INR≤1,5，PTT

Exklusions kriterier:

1. Användning av immunsuppressiva medel eller glukokortikoider inom 1 vecka före inskrivning;
2. Patienter med måttlig eller svår hydrothorax behöver dränering för att lindra symtomen.
3. Humant immunbristvirus (HIV) positivt;
4. Aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion;
5. Gravida kvinnor och ammande kvinnor;
6. Tidigare eller samtidig historia av andra maligna tumörer. Undantag inkluderar botande behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi;
7. Patienter med centralnervösa metastaser;
8. Allvarliga, okontrollerade komorbiditeter som kan påverka protokollefterlevnaden eller stör tolkningen av resultat, eller något allvarligt medicinskt tillstånd som kan påverka patienternas säkerhet;
9. Historik med kliniskt signifikanta luftvägssjukdomar eller andra luftvägssjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen;
10. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar, alla tillstånd som kräver steroidhormoner eller immunsuppressiv behandling (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, etc., kräver > 10 mg/D prednison eller motsvarande hormon)
11. En historia av organtransplantation;
12. En historia av hjärtinfarkt och svår arytmi inom sex månader. Ej berättigad inkluderar också okontrollerad hypertoni, kranskärlssjukdom, stroke, levercirros, nefrit och andra allvarliga komplikationer;
13. De som har en historia av psykotropa drogmissbruk och inte kan sluta eller har en historia av psykiatrisk funktionsnedsättning;
14. Deltagare med en allergisk konstitution, känd känslighet för humant serumalbumin, cyklofosfamid, fludarabin och interleukin 2;
15. De med blödning eller tromboembolisk tendens: blödningssymtom av klinisk betydelse eller en tydlig blödningstendens inom 2 veckor innan studien påbörjas. Och de med ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser; allvarliga arteriella/venösa tromboemboliska händelser inträffade under de senaste 6 månaderna;
16. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiska sjukdomar som enligt utredarens bedömning kan öka risken förknippad med patientens deltagande i studien eller störa tolkningen av forskningsresultat.