Terapia cellulare TCR-T su carcinoma pancreatico avanzato e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore di 18 anni;
2. Diagnosi patologica di carcinoma pancreatico ricorrente/metastatico e altri tumori solidi (eccetto metastasi intracraniche). I pazienti che hanno avuto una precedente terapia con almeno un regime di trattamento standard rimangono in stati di malattia stabili o progressivi e rifiutano la successiva chemioterapia;
3. Le mutazioni in KRAS G12V o G12D e l'espressione dei sottotipi HLA -A*11:01 corrispondenti sono confermate nei precedenti tessuti tumorali o bioptici;
4. Durata prevista della sopravvivenza superiore a 3 mesi;
5. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
6. Tutti i partecipanti partecipano volontariamente a questo studio e firmano un consenso informato. E i soggetti hanno una buona compliance e possono collaborare con lo studio di follow-up dei ricercatori.
7. I pazienti hanno avuto almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST v1.1;
8. Le partecipanti di sesso femminile non possono essere in gravidanza o in allattamento e i loro test della gonadotropina corionica umana su siero o urina devono essere negativi entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; durante il corso di questo studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio.
9. La funzione degli organi e la riserva di midollo osseo sono in buone condizioni e devono essere soddisfatti i seguenti requisiti:

1)Conta assoluta dei neutrofili≥1,5×10⁹/L；2)Piastrine count≥50×10⁹/L；3) Emoglobina≥90g/L；4)Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (sono state escluse le ostruzioni del dotto biliare dovute alla compressione del tumore)；5) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma intervallo o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min.6)Siero alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi è < 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) (se i pazienti con metastasi epatiche, ≤5 volte il valore ULN).7) Coagulazione funzione normalizzata：INR≤1.5，PTT

Criteri di esclusione:

1. Uso di immunosoppressori o glucocorticoidi entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
2. I pazienti con idrotorace moderato o grave necessitano di un drenaggio per alleviare i sintomi.
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
4. Infezione attiva da epatite B o epatite C;
5. Donne in gravidanza e in allattamento;
6. Storia precedente o concomitante di altri tumori maligni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa;
7. Pazienti con metastasi nervose centrali;
8. Comorbidità gravi e incontrollate che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati ， o qualsiasi condizione medica grave che possa influire sulla sicurezza dei soggetti;
9. Storia di malattie respiratorie clinicamente significative o altre malattie respiratorie che compromettono gravemente la funzione polmonare;
10. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, qualsiasi condizione che richieda ormoni steroidei o terapia immunosoppressiva (inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc., richiedono > 10 mg/die di prednisone o ormone equivalente)
11. Una storia di trapianto di organi;
12. Una storia di infarto del miocardio e grave aritmia entro sei mesi; Non ammissibili include anche ipertensione non controllata, malattia coronarica, ictus, cirrosi epatica, nefrite e altre gravi complicanze;
13. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno una storia di compromissione psichiatrica;
14. - Partecipanti con costituzione allergica, sensibilità nota all'albumina sierica umana, ciclofosfamide, fludarabina e interleuchina 2;
15. Quelli con sanguinamento o tendenza tromboembolica: sintomi di sanguinamento di significato clinico o una chiara tendenza al sanguinamento entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. E quelli con emorragia ereditaria o acquisita e tendenze trombotiche; gravi eventi tromboembolici arteriosi/venosi verificatisi nei 6 mesi precedenti;
16. Altre malattie mediche o mentali gravi, acute o croniche che a giudizio dello sperimentatore potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca.