TCR-T sejtterápia előrehaladott hasnyálmirigyrákon és egyéb szilárd daganatokon

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti életkor；
2. Kiújuló/áttétet adó hasnyálmirigyrák és egyéb szolid daganatok (kivéve az intracranialis metasztázisok) kóros diagnózisa. Azok a betegek, akik korábban legalább egy standard kezelési rendet kaptak, stabil vagy progresszív betegségi állapotban maradnak, és elutasítják a következő kemoterápiát;
3. A KRAS G12V vagy G12D mutációi és a megfelelő HLA -A*11:01 altípusok expressziója megerősítést nyert korábbi daganatos vagy biopsziás szövetekben;
4. Várható túlélési idő több mint 3 hónap；
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma ≤2；
6. Minden résztvevő önként vesz részt ebben a vizsgálatban, és tájékozott beleegyező nyilatkozatot ír alá. És az alanyok jó együttműködést mutatnak, és együttműködhetnek a nyomozókkal.
7. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozása volt a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
8. A női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szérum vagy vizelet humán koriongonadotropin tesztjeiknek negatívnak kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás előtt 72 órán belül. Minden alanynak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási eszközt (pl. orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt) kell használnia a vizsgálat során. a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 3 hónapig.
9. A szervműködés és a csontvelő tartalék jó állapotban van, és a következő követelményeknek kell megfelelni:

1) Abszolút neutrofilszám≥1,5×10⁹/L；2) Thrombocyta szám≥50×10⁹/L；3)Hemoglobin≥90g/L；4)Bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (A tumorkompresszió miatti epeúti elzáródást kizártuk)；5)Szérum kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese tartomány vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.6)Szérum az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték (ULN) felső határának 2,5-szerese (májáttét esetén a normálérték felső határának ≤5-szöröse).7) Alvadás funkció normalizált: INR≤1,5, PTT

Kizárási kritériumok:

1. Immunszuppresszánsok vagy glükokortikoidok alkalmazása a beiratkozás előtti 1 héten belül;
2. A mérsékelt vagy súlyos hidrothoraxban szenvedő betegeknél a tünetek enyhítése érdekében elvezetésre van szükség.
3. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív；
4. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés；
5. Terhes nők és szoptató nők；
6. Más rosszindulatú daganatok korábbi vagy egyidejű előfordulása. Ez alól kivételt képez a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át;
7. Központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek；
8. Súlyos, ellenőrizetlen kísérőbetegségek, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy megzavarhatják az eredmények értelmezését, vagy bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja az alanyok biztonságát;
9. Klinikailag jelentős légúti betegségek vagy egyéb légúti betegségek, amelyek súlyosan befolyásolják a tüdőfunkciót;
10. Bármilyen aktív autoimmun betegség, minden olyan állapot, amely szteroid hormonokat vagy immunszuppresszív terápiát igényel (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a Sjogren-szindrómát, a rheumatoid arthritist, a pikkelysömört, a sclerosis multiplexet, a gyulladásos bélbetegséget stb., több mint 10 mg/D prednizont vagy egyenértékű hormon)
11. A szervátültetés története!
12. Hat hónapon belül szívinfarktus és súlyos szívritmuszavar szerepel a kórelőzményben. Nem támogatható még a kontrollálatlan magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség, a stroke, a májcirrhosis, a nephritis és más súlyos szövődmények;
13. Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tudnak leszokni, vagy akiknek a kórtörténetében pszichiátriai károsodás szerepel;
14. Allergiás alkatú résztvevők, akik ismerten érzékenyek a humán szérumalbuminra, ciklofoszfamidra, fludarabinra és interleukin 2-re;
15. Vérzésre vagy tromboembóliára hajlamos személyek: klinikai jelentőségű vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül. És azok, akiknek örökletes vagy szerzett vérzése és thromboticus hajlamai vannak: súlyos artériás/vénás thromboemboliás események fordultak elő az elmúlt 6 hónapban;
16. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy mentális betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint növelhetik a páciens vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a kutatási eredmények értelmezését.