TCR-T-клеточная терапия при прогрессирующем раке поджелудочной железы и других солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст старше 18 лет;
2. Патологическая диагностика рецидивирующего/метастатического рака поджелудочной железы и других солидных опухолей (кроме внутричерепных метастазов). Пациенты, ранее получавшие терапию хотя бы по одной стандартной схеме лечения, остаются в стабильном или прогрессирующем состоянии заболевания и отказываются от последующей химиотерапии;
3. Мутации в KRAS G12V или G12D и экспрессия совпадающих подтипов HLA-A*11:01 подтверждены в предыдущей опухоли или тканях биопсии;
4. Ожидаемая продолжительность выживания более 3 месяцев；
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка ≤2；
6. Все участники добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие. И субъекты имеют хорошую комплаентность и могут сотрудничать с исследователями в последующем исследовании.
7. Пациенты, по крайней мере, имели по крайней мере одно измеримое поражение, как определено критериями RECIST v1.1；
8. Участники женского пола не могут быть беременными или кормящими, и их анализы на хорионический гонадотропин человека в сыворотке или моче должны быть отрицательными в течение 72 часов до включения в исследование; в течение этого исследования и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
9. Функции органов и костномозговой резерв находятся в хорошем состоянии, при этом должны выполняться следующие требования:

1)Абсолютное количество нейтрофилов≥1,5×10⁹/л；2)Тромбоциты количество ≥50×10⁹/л; 3) гемоглобин ≥90 г/л; 4) билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (обструкция желчных протоков из-за сдавления опухолью была исключена); 5) креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы диапазон или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин. 6) Сыворотка аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (у пациентов с метастазами в печень ≤5 раз выше ВГН).7) Коагуляция функция нормализована: INR≤1,5, PTT

Критерий исключения:

1. Использование иммунодепрессантов или глюкокортикоидов в течение 1 недели до зачисления;
2. Пациенты с умеренным или тяжелым гидротораксом нуждаются в установке дренажа для облегчения симптомов.
3. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный；
4. Инфекция активного гепатита В или гепатита С；
5. Беременные женщины и кормящие женщины;
6. Предыдущая или параллельная история других злокачественных опухолей. Исключения включают излеченную базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии;
7. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему;
8. Серьезные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъектов;
9. История клинически значимых респираторных заболеваний или других респираторных заболеваний, которые серьезно влияют на функцию легких;
10. Любое активное аутоиммунное заболевание, любое состояние, требующее стероидных гормонов или иммуносупрессивной терапии (включая, помимо прочего, системную красную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д., требуют > 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентный гормон）
11. История трансплантации органов;
12. Инфаркт миокарда и тяжелая аритмия в анамнезе в течение шести месяцев; Неприемлемо также включает неконтролируемую гипертензию, ишемическую болезнь сердца, инсульт, цирроз печени, нефрит и другие серьезные осложнения;
13. Те, кто в прошлом злоупотреблял психотропными препаратами и не может бросить курить или имеет в анамнезе психические расстройства；
14. Участники с аллергической конституцией, известной чувствительностью к человеческому сывороточному альбумину, циклофосфамиду, флударабину и интерлейкину 2;
15. Те, у кого кровотечение или склонность к тромбоэмболии: клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечению в течение 2 недель до включения в исследование. И те, у кого есть наследственные или приобретенные кровотечения и тромботические тенденции； серьезные артериальные/венозные тромбоэмболические события произошли в предшествующие 6 месяцев;
16. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием пациента в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования.