Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkowa TCR-T w zaawansowanym raku trzustki i innych guzach litych

16 lipca 2023 zaktualizowane przez: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki/farmakodynamiki terapii komórkami TCR-T specyficznej dla antygenu zmutowanego KRAS w leczeniu zaawansowanego raka trzustki i innych guzów litych

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii TCR-T.

Drugim celem jest ocena skuteczności i właściwości farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD) leczenia TCR-T i leczenia komórkami TCR-T w połączeniu z komórkami dendrytycznymi specyficznymi dla antygenu nowotworu (komórkami DC).

Badacze zbadają zmiany mikrośrodowiska guza po leczeniu i ocenią związek cytokin z neurotoksycznością.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

1. Niniejsze badanie jest jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym z pojedynczą infuzją. W tym badaniu 11 pacjentów z mutacjami KRAS G12V lub G12D i pasującymi podtypami HLA-A*11:01 rekrutuje się do terapii autologicznym receptorem limfocytów T (TCR) za pośrednictwem limfocytów T (TCR-T). W ciągu 3-5 dni po wstępnym leczeniu, pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję TCR-T w dawce infuzyjnej około 1 × 10⁹～1 × 10¹¹. Raz na 12 godzin w ciągu 24 godzin po infuzji komórek TCR-T rekombinowana ludzka interleukina-2 zostanie wstrzyknięta dożylnie przez 14 dni. Bezpieczeństwo i tolerancję terapii TCR-T ocenia się obserwując zdarzenia niepożądane po terapii komórkowej. Skuteczność terapii TCR-T ocenia się porównując z wynikami lub danymi historycznymi z własnych wcześniejszych standardowych schematów leczenia badanych .

2,6-8 tygodni po pierwszym podaniu TCR-T, jeśli zostanie oceniony postęp choroby, zostanie podane drugie podanie TCR-T, a następnie wstrzyknięcie szczepionki DC. Dzień drugiego traktowania TCR-T oznacza się jako Dzień 0. Schemat podawania komórek TCR-T jest taki sam jak opisany powyżej. Day1 otrzymał pierwszą śródskórną szczepionkę DC. Przed wstrzyknięciem szczepionki DC pacjenci otrzymają śródskórną dawkę testową (DC 10³). Po półgodzinnej obserwacji ewentualnych reakcji alergicznych pełna dawka zostanie wstrzyknięta śródskórnie w dolną część brzucha powyżej pachwiny (1 × 10⁷dc 0,2ml) szczepionki DC. Po pierwszym wstrzyknięciu szczepionki DC pacjent będzie otrzymywał kolejne dwie dawki szczepionki DC co dwa tygodnie, łącznie trzy dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek powyżej 18 lat;
  2. Diagnostyka patologiczna nawracającego/przerzutowego raka trzustki i innych guzów litych (z wyjątkiem przerzutów wewnątrzczaszkowych). Pacjenci, którzy przeszli wcześniej co najmniej jeden standardowy schemat leczenia, pozostają w stabilnym lub postępującym stanie chorobowym i odmawiają kolejnej chemioterapii;
  3. Mutacje w KRAS G12V lub G12D i ekspresja dopasowanych podtypów HLA -A*11:01 zostały potwierdzone w tkankach z poprzedniego guza lub biopsji;
  4. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące;
  5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Wszyscy uczestnicy dobrowolnie biorą udział w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę. A badani mają dobrą zgodność i mogą współpracować z badaczami w badaniu uzupełniającym.
  7. Pacjenci mieli co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
  8. Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a ich testy gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu muszą być ujemne w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania. Wszystkie uczestniczki muszą stosować medycznie akceptowane środki antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne) podczas w trakcie tego badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii.
  9. Czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego są w dobrym stanie i muszą być spełnione następujące wymagania:

1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10⁹/L; 2) Płytki krwi liczba ≥50×10⁹/L；3)Hemoglobina≥90g/L；4)Bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (wykluczono niedrożność dróg żółciowych spowodowana uciskiem guza)；5)Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy zakres lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.6)Surowica aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (u pacjentów z przerzutami do wątroby, ≤5-krotność GGN).7) Koagulacja funkcja znormalizowana: INR≤1,5, PTT

Kryteria wyłączenia:

  1. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub glikokortykosteroidów w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem;
  2. Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim wysiękiem opłucnowym wymagają umieszczenia drenażu w celu złagodzenia objawów.
  3. Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
  4. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  5. Kobiety w ciąży i karmiące kobiety;
  6. Wcześniejsza lub równoczesna historia innych nowotworów złośliwych. Wyjątki obejmują leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej;
  7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
  8. Poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub zakłócać interpretację wyników, lub jakikolwiek poważny stan medyczny, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników;
  9. Historia klinicznie istotnych chorób układu oddechowego lub innych chorób układu oddechowego, które poważnie wpływają na czynność płuc;
  10. Każda czynna choroba autoimmunologiczna, każdy stan wymagający stosowania hormonów steroidowych lub leczenia immunosupresyjnego (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagają > 10 mg/d prednizonu lub odpowiednik hormonu)
  11. Historia transplantacji narządów;
  12. Przebyty zawał mięśnia sercowego i ciężka arytmia w ciągu sześciu miesięcy; Nieuprawnione obejmuje również niekontrolowane nadciśnienie, chorobę niedokrwienną serca, udar, marskość wątroby, zapalenie nerek i inne poważne powikłania;
  13. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają historię zaburzeń psychicznych;
  14. Uczestnicy z alergią, znaną wrażliwością na albuminę surowicy ludzkiej, cyklofosfamid, fludarabinę i interleukinę 2;
  15. Osoby z tendencją do krwawień lub zakrzepowo-zatorowych: objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. oraz osoby z dziedzicznymi lub nabytymi skłonnościami do krwawień i zakrzepów: poważne tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  16. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia TCR-T
W ciągu 3-5 dni po wstępnym leczeniu pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję TCR-T w dawce infuzyjnej około 1 × 10⁹～1 × 10¹⁰. Raz na 12 godzin w ciągu 24 godzin po infuzji komórek TCR-T podaje się rekombinowaną ludzką interleukinę będzie wstrzykiwany dożylnie przez 14 dni. Po 3 miesiącach leczenia oceniono stan pacjenta. Jeśli u osobnika nie wystąpiła progresja nowotworu i nie wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) poziomu 3 lub wyższego, można przeprowadzić drugą reinfuzję komórek TCR-T.
Biologiczny: Terapia TCR-T

1. Strategia przetwarzania wstępnego:

  1. Cyklofosfamid: 500 mg/m², rozpuszczony w 100 ml 0,9% chlorku sodu, kroplówka dożylna przez 60 minut i 0,4 g Mesna wstrzyknięte w 0 godzinie, 4 godziny i 8 godzin po cyklofosfamidzie, 4 dni i 5 dni przed infuzją limfocytów TCR-T.
  2. Fludarabina: 30 mg/m², rozpuszczona w 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, kroplówka dożylna przez 30 minut przed 3 do 5 dni przed infuzją limfocytów TCR-T.

2. W ciągu 3-5 dni po wstępnym leczeniu pacjenci otrzymają pojedynczą reinfuzję TCR-T z dawką infuzji około 1 × 10⁹～1 × 10¹⁰.

3. Raz na 12 godzin w ciągu 24 godzin po infuzji komórek TCR-T rekombinowana ludzka interleukina-2 (jednostka iniekcji: 500 000 jednostek /m², raz na 12 godzin, wstrzyknięcie podskórne) będzie wstrzykiwana dożylnie przez 14 dni (łącznie 24 razy ).

4. Po 3 miesiącach leczenia, jeśli u pacjenta nie wystąpiła progresja nowotworu i nie wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) poziomu 3 lub wyższego, można przeprowadzić drugą reinfuzję limfocytów TCR-T.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Całkowity czas przeżycia odnosi się do czasu od wlewu TCR-T do zgonu pacjenta z dowolnej przyczyny.
Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Czas przeżycia wolny od progresji odnosi się do czasu od infuzji TCR-T do pierwszego wystąpienia choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Zgodnie z RECIST wersja 1.1 ocena guza u wszystkich pacjentów zostanie oceniona w ciągu 12 miesięcy po leczeniu TCR-T.
Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Czas do progresji (TTP) odnosi się do czasu od infuzji TCR-T do obiektywnej progresji nowotworu. Zgodnie z RECIST wersja 1.1 ocena guza u wszystkich pacjentów zostanie oceniona w ciągu 12 miesięcy po leczeniu TCR-T.
12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Okres przetrwania bez wydarzenia
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Okres przeżycia bez zdarzenia (do czasu niepowodzenia leczenia) odnosi się do czasu od rozpoczęcia badania do niepowodzenia leczenia, w tym progresji choroby lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu (takiego jak progresja choroby, reakcje toksyczne, chęć uczestnika, rozpoczęcie nowe leczenie bez wyraźnej progresji lub zgonu). Zgodnie z RECIST w wersji 1.1 ocena guza u wszystkich pacjentów zostanie oceniona w ciągu 12 miesięcy po leczeniu TCR-T.
Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Okres przeżycia bez choroby
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Okres przeżycia wolnego od choroby odnosi się do czasu od uzyskania statusu wolnego od choroby lub uzyskania całkowitej odpowiedzi do nawrotu choroby lub zgonu z powodu ostrej toksyczności guza lub leczenia.
Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Czas trwania skuteczności
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T
Czas trwania skuteczności odnosi się do czasu od osiągnięcia skuteczności leczenia (tj. CR lub PR) aż do uzyskania pierwszego określonego nawrotu lub progresji.
Po 12 miesiącach od infuzji komórek TCR-T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) odnosi się do maksymalnego stężenia komórek TCR-T we krwi obwodowej po infuzji komórek TCR-T.
12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) wykorzystuje się do uzyskania dostępu do wchłoniętej dawki komórek TCR-T do krążenia krwi człowieka po wstrzyknięciu komórek TCR-T.
12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Czas szczytu (Tmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Czas szczytu (Tmax) odnosi się do czasu, w którym stężenie we krwi osiąga szczyt po wstrzyknięciu komórek TCR-T.
12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Liczba komórek TCR-T we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Liczby komórek TCR-T po wstrzyknięciu komórek TCR-T
12 miesięcy po infuzji komórek TCR-T
Szczytowa wartość cytokin
Ramy czasowe: 1 miesiąc po infuzji komórek TCR-T
Wartość szczytowa cytokin w ciągu 1 miesiąca po infuzji limfocytów TCR-T.
1 miesiąc po infuzji komórek TCR-T
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji TCR-T
Rodzaj, częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych obejmują nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych mające znaczenie kliniczne po leczeniu, nieprawidłowe wyniki badań przedmiotowych i badań krwi, wyniki badań szpiku kostnego itp. Kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane zgodnie z ogólnymi zasadami National Cancer Institute standard terminologiczny dotyczący zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) wersja 5.0.
12 miesięcy po infuzji TCR-T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Meng Zhang, MD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • [2022]01-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na Terapia TCR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj