Buněčná terapie TCR-T u pokročilého karcinomu pankreatu a jiných pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk nad 18 let;
2. Patologická diagnostika recidivujícího/metastatického karcinomu pankreatu a dalších solidních nádorů (kromě intrakraniálních metastáz). Pacienti, kteří byli předtím léčeni alespoň jedním standardním léčebným režimem, zůstávají ve stabilních nebo progresivních stavech onemocnění a odmítají následnou chemoterapii;
3. Mutace v KRAS G12V nebo G12D a exprese odpovídajících subtypů HLA -A*11:01 jsou potvrzeny v předchozích nádorových nebo bioptických tkáních；
4. Očekávaná doba přežití více než 3 měsíce；
5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2；
6. Všichni účastníci se dobrovolně účastní této studie a podepisují informovaný souhlas. A subjekty mají dobrou compliance a mohou spolupracovat s výzkumnými pracovníky na následné studii.
7. Pacienti měli alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST v1.1；
8. Účastnice nemohou být těhotné nebo kojící a jejich testy na lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči musí být negativní do 72 hodin před zařazením do studie；Všechny subjekty musí používat lékařsky uznávané prostředky antikoncepce (např. průběhu této studie a minimálně 3 měsíce po ukončení studijní terapie.
9. Funkce orgánů a rezerva kostní dřeně jsou v dobrém stavu a musí být splněny následující požadavky:

1)Absolutní počet neutrofilů≥1,5×10⁹/L；2)Testičky počet≥50×10⁹/L；3)Hemoglobin≥90g/L；4)Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (obstrukce žlučovodů v důsledku komprese nádoru byla vyloučena)；5)Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy rozmezí nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.6)Sérum alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza je < 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) (u pacientů s jaterními metastázami ≤5násobek horní hranice normy).7)Koagulace funkce normalizována:INR≤1,5,PTT

Kritéria vyloučení:

1. Užívání imunosupresiv nebo glukokortikoidů do 1 týdne před zařazením;
2. Pacienti se středně těžkým nebo těžkým hydrothoraxem potřebují ke zmírnění příznaků umístění drénu.
3. Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní；
4. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C；
5. Těhotné ženy a kojící ženy；
6. Předchozí nebo souběžná anamnéza jiných maligních nádorů. Výjimky zahrnují kurativní léčbu bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií;
7. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému；
8. Závažné, nekontrolované komorbidity, které mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, nebo jakýkoli závažný zdravotní stav, který může ovlivnit bezpečnost subjektů;
9. Anamnéza klinicky významných respiračních onemocnění nebo jiných respiračních onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic;
10. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění, jakýkoli stav vyžadující steroidní hormony nebo imunosupresivní léčbu (včetně, ale bez omezení na systémový lupus erythematodes, sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd., vyžadují > 10 mg/D prednisonu nebo ekvivalentní hormon)
11. Historie transplantace orgánů；
12. Anamnéza infarktu myokardu a těžké arytmie během šesti měsíců；Nezpůsobilý zahrnuje také nekontrolovanou hypertenzi, ischemickou chorobu srdeční, mrtvici, cirhózu jater, nefritidu a další závažné komplikace;
13. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních drog a nemohou přestat nebo mají v anamnéze psychiatrické poškození；
14. Účastníci s alergickou konstitucí, známou citlivostí na lidský sérový albumin, cyklofosfamid, fludarabin a interleukin 2;
15. Pacienti s tendencí ke krvácení nebo tromboembolii: příznaky krvácení klinicky významné nebo zjevná tendence ke krvácení během 2 týdnů před vstupem do studie. A ti s dědičným nebo získaným krvácením a trombotickými tendencemi： závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se vyskytly v předchozích 6 měsících;
16. Jiná závažná, akutní nebo chronická zdravotní nebo duševní onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí pacienta ve studii nebo narušit interpretaci výsledků výzkumu.