Pitkälle edenneen haimasyövän ja muiden kiinteiden kasvaimien TCR-T-soluterapia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä yli 18 vuotta；
2. Toistuvan/metastaattisen haimasyövän ja muiden kiinteiden kasvainten patologinen diagnoosi (paitsi kallonsisäinen etäpesäke). Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa vähintään yhdellä vakiohoito-ohjelmalla, pysyvät vakaissa tai etenevässä sairaudessa ja kieltäytyvät myöhemmästä kemoterapiasta;
3. KRAS G12V:n tai G12D:n mutaatiot ja vastaavien HLA -A*11:01 -alatyyppien ilmentyminen varmistetaan aiemmissa kasvain- tai biopsiakudoksissa；
4. Odotettu selviytymisaika yli 3 kuukautta；
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet ≤2；
6. Kaikki osallistujat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Ja koehenkilöt noudattavat hyvin ja voivat tehdä yhteistyötä tutkijoiden seurantatutkimuksen kanssa.
7. Potilailla on ollut vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -kriteerien mukainen leesio；
8. Naispuoliset osallistujat eivät voi olla raskaana tai imettävät, ja heidän seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiinitestien on oltava negatiivisia 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite) aikana. tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
9. Elinten toiminta ja luuydinreservi ovat hyvässä kunnossa ja seuraavat vaatimukset on täytettävä:

1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä≥1,5 × 10⁹/l；2) Verihiutaleet count≥50×10⁹/l；3)Hemoglobiini≥90g/l；4)Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (Tuumorikompressiosta johtuva sappitiehyiden tukos poissuljettu)；5)Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja alue tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.6) Seerumi alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi on < 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) (jos potilaat, joilla on maksametastaasi, ≤ 5 kertaa ULN).7) Koagulaatio toiminto normalisoitu: INR≤1,5, PTT

Poissulkemiskriteerit:

1. Immunosuppressanttien tai glukokortikoidien käyttö 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea hydrothorax, tarvitsevat viemäriä oireiden lievittämiseksi.
3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen；
4. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio；
5. Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset；
6. Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Poikkeuksia ovat parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon;
7. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä；
8. Vakavat, hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, tai mikä tahansa vakava sairaus, joka voi vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen;
9. Kliinisesti merkittäviä hengityselinsairauksia tai muita hengityselinsairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan;
10. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, mikä tahansa tila, joka vaatii steroidihormoneja tai immuunivastetta heikentävää hoitoa (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne., vaativat yli 10 mg/päivä prednisonia tai vastaava hormoni)
11. Elinsiirron historia!
12. Sydäninfarkti ja vaikea rytmihäiriö kuuden kuukauden sisällä. Ei kelpaa myös hallitsematon verenpaine, sepelvaltimotauti, aivohalvaus, maksakirroosi, nefriitti ja muut vakavat komplikaatiot;
13. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on ollut psykiatrista vajaatoimintaa；
14. Osallistujat, joilla on allerginen rakenne, tunnettu herkkyys ihmisen seerumin albumiinille, syklofosfamidille, fludarabiinille ja interleukiini 2:lle;
15. Ne, joilla on verenvuotoa tai tromboembolisia taipumusta: kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai selvä verenvuototipumus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Ja ne, joilla on perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus； vakavia valtimoiden/laskimoiden tromboembolisia tapahtumia on esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana;
16. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai mielisairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat lisätä potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.