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一项横断面观察研究,以表征南非成年人城市样本中的长 COVID-19 (ChaLOC)

2024年3月18日 更新者:Professor Francois Venter、University of Witwatersrand, South Africa

一项横断面观察研究,以表征南非成年人城市样本中的长期 COVID

“Long-COVID”(也称为 COVID-19 后综合症、COVID-19 后急性后遗症或慢性 COVID 综合症,为简便起见,此处称为“Long-COVID”)是一系列复杂的康复后症状SARS-CoV-2 感染后。 这种综合症在 COVID-19 幸存者中很常见,它可以通过尚未表征但推测的免疫机制影响每个器官系统。 患病率取决于所使用的定义和随访时间,以及所研究的人群。 该综合征与一些幸存者的显着和持续性残疾有关,但直到最近,由于缺乏临床定义、诊断标准以及疾病或残疾的客观衡量标准,该综合征一直受到阻碍[1]。 世界卫生组织 (WHO) 的 Delphi 初始临床定义于 2021 年 10 月上旬发布,但由于从缺乏精确性到缺乏包容性等多种原因,引起了临床医生和幸存者的大量批评 [2]。

使该综合症进一步复杂化的是 SARS-CoV-2 流行病发生的背景,这与许多国家(包括南非)的严重封锁、社会孤立、普遍的恐惧和虚假信息、普遍的经济困难以及失去家人和家人有关。据报道,所有这些都会导致症状(精神和睡眠障碍、疼痛和其他综合症)与 Long-COVID 相关。 最后,许多长期 COVID 症状与因任何严重疾病住院的患者所见的症状重叠,尤其是那些接受重症监护和通气的患者。 然而,越来越多的文献报告 Long-COVID 症状与更严重的 COVID-19 疾病相关,以及那些报告症状的客观免疫学、放射学和器官特异性功能障碍,这表明该实体是真实的。 Long-COVID 的发病机制知之甚少,但这种与更严重疾病的关联——免疫失调在住院、呼吸衰竭和死亡患者中起主要作用——表明免疫介导的炎症功能障碍可能影响所有器官 [3 -14]。

南非四大感染浪潮的速度之快,最初的重点是控制重症患者的住院负担,随后又强调推出大规模疫苗接种计划,这使得研究 SARS-COV-的空间很小2 幸存者后遗症。 这群人在南非的报告中被粗略且不准确地称为“康复者”,他们在感染时大部分未接种疫苗或部分接种疫苗,这使他们有患上长期 COVID 的风险。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

这是一项针对四个不同的纵向队列的单中心、后续、观察性横断面研究。 将从每个参与者那里获得广泛的临床病史,以及 Long-COVID 的症状问卷特征(重点关注器官特异性功能障碍、精神、睡眠和疼痛参数——所有这些似乎都是 Long-COVID 的主要特征) ,以及实验室和遗传特征将被执行。 每个队列的一个子集将被随机选择,用于与睡眠和疼痛、呼吸、心脏病、肾脏和葡萄糖代谢相关的更具体的综合征特征。

Long-COVID 的后果将在 SARS-CoV-2 幸存的非洲患者的四个大型、详细描述的临床队列中进行描述和比较:

  • 队列 1:在 SARS-CoV-2 感染常规筛查期间发现 PCR/抗原/抗体阳性的无症状受试者
  • 队列 2:通过阳性 PCR/抗原检测确认患有 COVID-19 的有症状门诊患者
  • 队列 3:因严重 COVID-19 而在住院期间幸存且 PCR/抗原阳性的住院患者
  • 第 4 组:参与者在 2020 年的临床试验中接种了疫苗,然后在广泛的社区暴露之前接种了疫苗,因此如果随后被感染,则可以免受严重的 COVID-19(可能还有长期 COVID)。

在获得潜在参与者的知情同意后,将对每位参与者进行一次横断面基线访问。 将收集人口统计数据、临床病史(包括 COVID-19 病史、目标症状和危险因素)、COVID-19 疫苗接种日期(如果接种)以及既往用药和合并用药的详细信息。 将进行与精神病学筛查、心理社会因素、工作功能评估、睡眠质量和疼痛评估相关的多份问卷调查。 将通过呼吸困难量表、步行测试和心电图评估呼吸和心脏功能。 实验室评估将包括全血细胞计数、血清化学、肝功能测试、肾功能评估、炎症标志物和用于基因分型的 DNA 提取。 血液和尿液样本将在当地储存,以备日后分析之用。 将对同意此可选评估的参与者进行人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测。

基线访视后,将使用 WHO 临床定义和一般健康评估 [2] 来识别患有 Long-COVID 的参与者。 通过参与以下子研究,将从四个队列中的每一个队列中随机选择具有和不具有 Long-COVID 的参与者亚组进行额外调查:

  • 呼吸评估:呼吸困难评估、高分辨率计算机断层扫描 (CT) 扫描、肺功能研究,包括肺活量测定和扩散能力 (DLCO) [第 7.2.2.1 节]
  • 心脏评估:临床病史和检查、系列血压、六分钟步行试验(距离)、心电图、超声心动图包括斑点追踪、心脏磁共振成像(MRI)、肌酸激酶 MB 分数(CK-MB)、心肌肌钙蛋白 T(cTnT )、激素前体脑利钠肽 (pro-BNP),以及急性冠状动脉综合征和不稳定型心绞痛患者可能的冠状动脉造影 [第 7.2.2.2 节]
  • 精神病学和神经内分泌评估:问卷/调查、半结构式访谈、家访、唾液皮质醇分析、日记数据收集、活动记录仪、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 激发(促肾上腺皮质激素敏感性测试 [CST])、细胞免疫评估 [第 7.2 节。 2.3]
  • 睡眠评估:问卷调查、带睡眠日记的活动记录仪、多导睡眠图 (PSN) [第 7.2.2.4 节]
  • 疼痛评估:定量感觉测试 (QST) 和条件性疼痛调制 (CPM) 评估 [第 7.2.2.5 节]
  • 葡萄糖代谢评估:口服葡萄糖耐量试验 (OGTT),包括评估葡萄糖、胰岛素和 c 肽,以评估胰岛素敏感性和 β 细胞功能 [16]。 [第 7.2.2.6 节] 评估中发现的异常(包括未确诊的心理健康问题)将由在校医务人员处理并酌情转介。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

400

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2193
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2198
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital (CMJAH)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

将邀请至少 18 岁且先前已确诊感染 SARS-CoV-2(有症状或无症状)的成年人参加。 将招收约 400 名参与者。

描述

纳入标准:

  1. 在任何研究特定的评估或程序之前,能够并愿意为基线访问提供书面或电子知情同意书。
  2. 签署知情同意书时年满 18 岁。
  3. 既往无症状 SARS-CoV-2 感染,通过记录在案的阳性 PCR、抗原或抗体检测证实,至少在基线就诊前六个月[仅队列 1],或既往有症状的 SARS-CoV-2 感染且住院治疗不需要,至少在基线访视前六个月通过当时记录的阳性 PCR 或抗原测试确认[仅队列 2],或者之前通过记录的阳性 PCR 或抗原确认的 COVID-19 管理和治疗住院至少在基线访问前六个月进行测试 [仅限队列 3],或者之前的无症状或有症状的 SARS-CoV-2 感染,通过记录在案的阳性 PCR、抗原或抗体测试确认,至少在六个月前到基线访问,并在 2020 年期间在 COVID-19 疫苗研究的非安慰剂组中接受了 COVID-19 疫苗[仅限队列 4]。
  4. 愿意同意在国家电子疫苗接种数据系统 (EVDS) 上验证疫苗接种状态。
  5. 使用可靠的电话或其他允许信息传输的设备。

排除标准:

  1. 在基线访问之前的任何阶段出现有症状的 SARS-CoV-2 感染[仅限队列 1]。
  2. SARS-CoV-2 感染,在 2020 年期间在 COVID-19 疫苗研究的非安慰剂组中接种疫苗之前,通过有记录的阳性 PCR、抗原或抗体测试得到证实 [仅限队列 4]。
  3. 基线访问后三个月内的 COVID-19。
  4. 直接参与研究实施的人员(例如,研究者、副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或委托日志中提到的任何人)。
  5. 根据研究者的判断,可能会干扰基线评估和评估的完成的任何身体、精神或社会状况。 调查员应在考虑志愿者的病史后做出此决定。
  6. 参与者被研究者判断为存在不遵守协议规定导致自我伤害或严重干扰研究结果有效性的重大风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
队列 1
在 SARS-CoV-2 感染常规筛查期间发现无症状受试者为 PCR/抗原/抗体阳性
队列 2
通过阳性 PCR/抗原检测确认患有 COVID-19 的有症状门诊患者
队列 3
重症 COVID-19 住院幸存且 PCR/抗原阳性的住院患者
队列 4
参与者在 2020 年的临床试验中接种了疫苗,然后才在社区广泛接触,因此如果随后被感染,则可以免受严重的 COVID-19(以及可能的 Long-COVID)的侵害。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在四组患者中表征 Long-COVID
大体时间:6个月
Long-COVID 症状的发生率、严重程度和持续时间。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
炎症标志物
大体时间:6个月
高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)
6个月
炎症标志物
大体时间:6个月
白介素-1
6个月
炎症标志物
大体时间:6个月
白细胞介素 6 (IL-6)
6个月
炎症标志物
大体时间:6个月
白细胞介素 8 (IL-8)
6个月
炎症标志物
大体时间:6个月
肿瘤坏死因子α
6个月
炎症标志物
大体时间:6个月
肿瘤坏死因子 α 受体 1 (TNFR1)
6个月
炎症标志物
大体时间:6个月
单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)
6个月
心理概况
大体时间:6个月
头痛冲击试验 6
6个月
心理概况
大体时间:6个月
患者健康问卷 9
6个月
心理概况
大体时间:6个月
广泛性焦虑症 7
6个月
心理概况
大体时间:6个月
DSM-5 的 PTSD 检查表 - 民用版
6个月
心理概况
大体时间:6个月
情绪障碍问卷;一种评估双相情感障碍症状的简短筛查工具
6个月
心理概况
大体时间:6个月
蒙特利尔认知评估
6个月
心理概况
大体时间:6个月
每日疲劳影响量表;一种评估日常生活中疲劳的身体、认知和社会心理维度的调查工具
6个月
社会心理暴露
大体时间:6个月
COVID-19 相关压力问卷
6个月
社会心理暴露
大体时间:6个月
感知社会支持的多维量表;一个简短的研究工具,旨在衡量对来自 3 个来源的支持的看法——家人、朋友和重要的其他人;该量表共12个条目,每个子量表4个条目
6个月
社会心理暴露
大体时间:6个月
感知压力量表
6个月
社会心理暴露
大体时间:6个月
不良童年经历工具
6个月
受雇参与者的工作表现
大体时间:6个月
正常活动和工作效率问卷;每日日记
6个月
睡眠质量和障碍
大体时间:6个月
匹兹堡睡眠质量指数
6个月
睡眠质量和障碍
大体时间:6个月
爱华嗜睡量表
6个月
睡眠质量和障碍
大体时间:6个月
柏林睡眠呼吸暂停风险问卷
6个月
睡眠质量和障碍
大体时间:6个月
国际不宁腿综合症严重程度量表
6个月
睡眠质量和障碍
大体时间:6个月
睡眠质量和情绪视觉模拟量表
6个月
痛苦经历
大体时间:6个月
简要疼痛清单
6个月
心肺功能
大体时间:6个月
改良医学研究委员会呼吸困难量表
6个月
心肺功能
大体时间:6个月
六分钟步行测试(距离)
6个月
心肺功能
大体时间:6个月
心电图参数和形态
6个月
标准实验室参数
大体时间:6个月
全血细胞计数
6个月
标准实验室参数
大体时间:6个月
血清化学
6个月
标准实验室参数
大体时间:6个月
肝功能检查
6个月
标准实验室参数
大体时间:6个月
葡萄糖、HbA1C
6个月
肾功能
大体时间:6个月
肌酐清除率
6个月
肾功能
大体时间:6个月
胱抑素C
6个月
肾功能
大体时间:6个月
尿试纸参数
6个月
肾功能
大体时间:6个月
尿白蛋白肌酐比值
6个月
可能与 Long-COVID 相关的宿主遗传因素
大体时间:6个月
基因分型结果
6个月
可能与 Long-COVID 相关的宿主遗传因素
大体时间:6个月
DNA测序结果
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Francois WD Venter, MBBCh、Ezintsha, a division of Wits Health Consortium
  • 研究主任:Simiso M Sokhela, MBBCh、Ezintsha, a division of Wits Health Consortium
  • 学习椅:Nonkululeko Mashabane, BPharm、Ezintsha, a division of Wits Health Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月10日

初级完成 (估计的)

2024年5月31日

研究完成 (估计的)

2024年6月25日

研究注册日期

首次提交

2022年7月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月4日

首次发布 (实际的)

2022年7月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月18日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

将共享的数据是在试验期间收集的所有个人参与者数据,在去除身份后。

IPD 共享时间框架

发布后立即

IPD 共享访问标准

任何希望访问数据的人

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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