T1D 中的酮体监测：SGLT2i 在日常护理和胰岛素缺乏时的作用
2023年12月8日 更新者：Washington University School of Medicine
这项拟议的研究将测试呼吸丙酮 (BrAce) 的测量是否可用于识别 1 型糖尿病 (T1D) 患者的酮症（升高的酮）。
这对于在 T1D 患者中潜在使用钠葡萄糖共转运抑制剂 (SGLT2i) 很重要。
研究概览
详细说明
该研究将由 4 个不同的部分组成，包括在常规护理期间、胰岛素缺乏期间以及在常规护理之外服用 SGLT2i 期间对酮体进行常规检测，然后在 SGLT2i 达到稳定状态并在当天早上摄入胰岛素后进行胰岛素缺乏检测。
我们将研究 20 名使用 Dexcom G6 连续血糖监测仪 (CGM) 以及任何形式的胰岛素给药的 T1D 成人。
研究参与者将被随机分配到 A 组或 B 组。使用 Biosense® 呼吸酮分析仪 (BKA) 和毛细血管血 β 羟基丁酸 (BOHB) 测量同时进行酮监测，在每个研究期间每天进行 2-3 次，持续 2 周门诊部分。
这将生成 >800 个数据点，比较每 2 周期间以称为 ACE 的单位测量的呼吸丙酮与毛细血管血 BOHB 测量值。
在华盛顿大学强化研究中心 (IRU) 停用胰岛素的日子里，BOHB（Precision Xtra®，Abbott）的毛细血管血测量值的频繁监测将与呼吸 BrAce 测量值（Biosense®，Readout）和BOHB 和乙酰乙酸的实验室测量。
还将测量电解质和葡萄糖。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Janet B McGill, MD
- 电话号码：314-362-8681
- 邮箱：jmcgill@wustl.edu
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University
-
接触：
- Janet McGill, MD
- 电话号码：314-362-8681
- 邮箱：jmcgill@wustl.edu
-
首席研究员：
- Janet B. McGill, M.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1 型糖尿病 >1 年
- 18 岁至 75 岁，任何性别、种族或民族
- 糖化血红蛋白 <10%
- 过去 30 天稳定的胰岛素给药方式
- 20/40 或更好的视力，包括阅读所有设备说明和胰岛素泵设置的能力
- 使用胰岛素泵并能够调整泵设置
- 早上给予基础胰岛素（甘精胰岛素 U100）的 MDI 胰岛素给药或愿意过渡到早上给予基础甘精胰岛素至少 48 小时，然后再进行胰岛素戒断就诊
- 使用个人 CGM，为了数据的一致性，只允许使用 Dexcom G6
- 使用具有数据功能并连接到 Dexcom Clarity 应用程序和 Biosense Ketone Monitoring 应用程序的手机（iOS11 及更高版本或 Android）
- 愿意与研究组分享 CGM、毛细管酮结果和 BrACE 数据
- 能够理解研究要求、风险和收益，并能够提供书面知情同意书
- 能够安排访问并执行与研究相关的任务
排除标准：
- 近6个月有DKA史，或近2年有1次以上DKA发作
- 使用德谷胰岛素、甘精胰岛素 U300 或地特胰岛素作为基础胰岛素，并且不愿意过渡到早上服用甘精胰岛素至少 48 小时后再进行胰岛素戒断就诊
- 在过去 30 天内使用过 SGLT2i 或过去因任何原因对 SGLT2i 使用不耐受
- 不稳定的心脏病，包括过去 6 个月内因任何心脏或血管事件住院。
- eGFR <30 毫升/分钟/1.73 平方米 或过去一年测量的血红蛋白 <11.0 g/dL
- 在过去 6 个月内一直在接受治疗的癌症，或签署同意书后 3 个月内可能接受治疗的癌症，不包括皮肤癌或长期激素减少治疗的癌症（乳腺癌或前列腺癌，未接受其他积极治疗）
- 干扰日常活动或糖尿病自我护理的精神疾病，包括药物滥用
- 根据研究者的判断，任何可能干扰研究测量的疾病或状况，或使用 SGLT2i 的禁忌症（血红蛋白病、直立性低血压）
- 在积极的研究期间不愿意避免饮酒，特别是在任何呼吸酮测量前 4 小时避免饮酒
- 目前正在遵循或计划采用低碳水化合物饮食（定义为每天<90克碳水化合物）或预计会生酮
- 在过去 30 天内或计划在研究期间使用口服或注射皮质类固醇
- 服用双硫仑（由于干扰呼吸酮测量）
- 过去30天内因任何原因有呕吐史，或过去一年因周期性呕吐住院
- 近3个月尿路感染史
- 在研究期间和研究完成后最多 30 天内怀孕、哺乳或打算怀孕
- 绝经前妇女未使用可接受的节育措施定义为禁欲、手术绝育、子宫切除术、激素避孕、宫内节育器或经证明有效的屏障方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：A 组：常规治疗后常规治疗加达格列净
10 名 T1D 患者将在常规护理期间每天检查毛细血管 β 羟基丁酸 (BOHB) 和伴随呼吸丙酮 (BrAce) 2-3 次，持续 2 周，然后进行胰岛素戒断检查。
随后，A 组患者将重复 BOHB 和 BrAce 的配对测量，在常规护理期间每天 2-3 次，持续 2 周，加上每天口服 10 毫克 SGLT2i 达格列净治疗，然后进行胰岛素戒断访视。
|
往上看。
其他名称：
手持设备测试呼出的气体中的酮体
|
|
其他：B 组：常规治疗加达格列净，然后是常规治疗
10 名 T1D 患者将检查毛细血管β羟基丁酸 (BOHB) 和伴随的呼吸丙酮 (BrAce) 2-3 次，每天 2-3 次，持续 2 周，在常规护理期间加上 SGLT2i 达格列净治疗，每天口服 10 毫克，然后进行胰岛素戒断访问。
随后，B 组患者将重复 BOHB 和 BrAce 的配对测量，每天 2-3 次，仅在常规护理期间进行，然后进行胰岛素戒断就诊。
|
往上看。
其他名称：
手持设备测试呼出的气体中的酮体
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 T1D 患者的血液和呼吸中测量的酮水平
大体时间：4周
|
毛细血管 β 羟基丁酸测量值与呼吸酮测量值的相关性。
|
4周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与常规护理加 SGLT2i 治疗相比，T1D 患者在常规护理期间的酮水平
大体时间：每个治疗期 2 周
|
比较常规护理和常规护理加 SGLT2i 治疗期间的酮水平（BOHB 和 BrAce）。
|
每个治疗期 2 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接受胰岛素戒断的 T1D 患者的酮水平
大体时间：2天
|
比较常规护理后胰岛素停药期间和常规护理加 SGLT2i 治疗后胰岛素停药期间的酮水平（BOHB 和 BrAce）。
|
2天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Janet B McGill, MD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dandona P, Mathieu C, Phillip M, Hansen L, Griffen SC, Tschope D, Thoren F, Xu J, Langkilde AM; DEPICT-1 Investigators. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes (DEPICT-1): 24 week results from a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Nov;5(11):864-876. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30308-X. Epub 2017 Sep 14. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Dec;5(12 ):e8.
- Mathieu C, Dandona P, Gillard P, Senior P, Hasslacher C, Araki E, Lind M, Bain SC, Jabbour S, Arya N, Hansen L, Thoren F, Langkilde AM; DEPICT-2 Investigators. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes (the DEPICT-2 Study): 24-Week Results From a Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1938-1946. doi: 10.2337/dc18-0623. Epub 2018 Jul 19.
- Owen OE, Trapp VE, Skutches CL, Mozzoli MA, Hoeldtke RD, Boden G, Reichard GA Jr. Acetone metabolism during diabetic ketoacidosis. Diabetes. 1982 Mar;31(3):242-8. doi: 10.2337/diab.31.3.242.
- Garg SK, Peters AL, Buse JB, Danne T. Strategy for Mitigating DKA Risk in Patients with Type 1 Diabetes on Adjunctive Treatment with SGLT Inhibitors: A STICH Protocol. Diabetes Technol Ther. 2018 Sep;20(9):571-575. doi: 10.1089/dia.2018.0246. Epub 2018 Aug 21. No abstract available.
- Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Nov-Dec;15(6):412-26. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:63.0.co;2-8.
- Hancock G, Sharma S, Galpin M, Lunn D, Megson C, Peverall R, Richmond G, Ritchie GAD, Owen KR. The correlation between breath acetone and blood betahydroxybutyrate in individuals with type 1 diabetes. J Breath Res. 2020 Oct 29;15(1):017101. doi: 10.1088/1752-7163/abbf37.
- Suntrup Iii DJ, Ratto TV, Ratto M, McCarter JP. Characterization of a high-resolution breath acetone meter for ketosis monitoring. PeerJ. 2020 Sep 24;8:e9969. doi: 10.7717/peerj.9969. eCollection 2020.
- Spanel P, Dryahina K, Rejskova A, Chippendale TW, Smith D. Breath acetone concentration; biological variability and the influence of diet. Physiol Meas. 2011 Aug;32(8):N23-31. doi: 10.1088/0967-3334/32/8/N01. Epub 2011 Jul 1.
- Rydosz A. A Negative Correlation Between Blood Glucose and Acetone Measured in Healthy and Type 1 Diabetes Mellitus Patient Breath. J Diabetes Sci Technol. 2015 Jul;9(4):881-4. doi: 10.1177/1932296815572366. Epub 2015 Feb 17.
- Herring RA, Shojaee-Moradie F, Garesse R, Stevenage M, Jackson N, Fielding BA, Mendis A, Johnsen S, Umpleby AM, Davies M, Russell-Jones DL. Metabolic Effects of an SGLT2 Inhibitor (Dapagliflozin) During a Period of Acute Insulin Withdrawal and Development of Ketoacidosis in People With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Sep;43(9):2128-2136. doi: 10.2337/dc19-2579. Epub 2020 Jul 8.
- Patel NS, Van Name MA, Cengiz E, Carria LR, Weinzimer SA, Tamborlane WV, Sherr JL. Altered Patterns of Early Metabolic Decompensation in Type 1 Diabetes During Treatment with a SGLT2 Inhibitor: An Insulin Pump Suspension Study. Diabetes Technol Ther. 2017 Nov;19(11):618-622. doi: 10.1089/dia.2017.0267. Epub 2017 Oct 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月14日
初级完成 (估计的)
2023年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2022年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月12日
首次发布 (实际的)
2022年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月8日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
糖尿病，1 型的临床试验
SGLT2抑制剂的临床试验
-
National Heart Centre SingaporeNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; Peking University People's Hospital 和其他合作者招聘中
-
University of Texas Southwestern Medical Center招聘中
-
Ewha Womans University Mokdong Hospital邀请报名