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动脉内替奈普酶对急性基底动脉闭塞成功血栓切除术的附加作用

2022年10月12日 更新者:Chuansheng Zhao、First Hospital of China Medical University

动脉内替奈普酶对急性基底动脉闭塞 (ARTERIAL TNK BAO) 成功血栓切除术的附加效应:一项前瞻性、随机、开放标签、终点、多中心、2 期研究

最近的研究揭示了 EVT 在基底动脉急性闭塞患者中的安全性和有效性,表明高达 46% 的接受 EVT 的患者在 3 个月时有良好的功能结果(ATTENTION 和 BAOCHE 试验,ESOC)。 尽管再通成功率可高达 90%,但这些患者中有很大一部分在康复过程中仍无法实现功能独立。 此外,最近的一些研究表明,TICI 2b 成功再通患者的功能结果不如 TICI 3 级患者。 因此,恢复远端血管和局部微循环的再灌注可能是进一步改善接受 EVT 的 AIS 患者神经学结果的关键。 相应地,最近的一项西班牙多中心随机试验表明,EVT 后动脉内阿替普酶的进一步功能改善对前循环机械取栓术的成功效果更重要的是,TNK 和 tPA 之间的头对头比较显示前者具有再灌注的机会更高,表明 TNK 可能是 EVT 后桥接的潜在更好候选者。

基于上述发现,我们在本研究中假设,成功取栓后辅助动脉内注射替奈普酶可以促进急性基底动脉闭塞患者的功能改善。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

520

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄 18 - 80 岁;
  2. 神经影像学(CTA/MRA/DSA)识别的急性症状性基底动脉闭塞;
  3. 取栓前NIHSS≥6;
  4. 从症状出现(或最后一次正常)到动脉 TNK/安慰剂的时间小于 24 小时;
  5. pc-ASPECTS ≥ 6 且 Pons-midbrain-index ≤ 2
  6. 手术结束时成功再通(eTICI 2b-3)(患者最多6次通过或6次抽吸);MT发作前诊断性脑血管造影eTICI评分2b/3的患者也符合资格研究。
  7. 动脉内给药前排除实质出血转化(DynaCT/XpertCT);
  8. 病前mRS≤1;
  9. 患者或法定代理人能够理解并愿意提供书面告知和同意。

排除标准:

  1. 患者在 EVT 前接受了溶栓治疗
  2. 入院时 NIHSS 分数 >25
  3. 根据当地国家指南(治疗时间除外)对 IA TNK 的禁忌症
  4. 在前 24 小时内需要双重抗血小板治疗的血管内手术期间使用支架
  5. 怀孕或哺乳期或入院时妊娠试验呈阳性的女性
  6. 当前参与另一项调查性药物或器械治疗研究(观察性研究除外)
  7. 已知的遗传性或获得性出血素质、凝血因子缺乏症
  8. 已知凝血病,INR >1.7 或使用新型抗凝剂 < 症状出现后 48 小时
  9. 血小板 <100,000
  10. 由血清肌酐 >3.0 mg/dl(或 265.2 μmol/l)或肾小球滤过率 [GFR] <30 定义的肾功能衰竭。
  11. 需要血液透析或腹膜透析的受试者,或出于任何原因对血管造影有禁忌症的受试者
  12. CT/MRI 上的任何出血
  13. 临床表现提示蛛网膜下腔出血,即使初始 CT 或 MRI 扫描正常
  14. 怀疑主动脉夹层
  15. 受试者目前使用或最近有使用非法药物或滥用酒精的历史
  16. 对 TNK 或造影剂有危及生命的过敏史(多于皮疹)
  17. SBP >185 mmHg 或 DBP >110 mmHg 难以治疗
  18. 预期寿命<6个月的严重、晚期、绝症
  19. 先前存在的神经或精神疾病会混淆评估
  20. 推测为血管炎或化脓性栓塞
  21. 不太可能进行 90 天的随访(例如 无固定住址,海外访客)
  22. 经研究者判断不宜参加的其他情形。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:通过支持/通路导管动脉内输注 TNK(0.4 毫克/分钟),超过 15 分钟
通过支持/通路导管对急性基底动脉闭塞患者成功取栓后进行动脉内 TNK 输注
实验性的:通过支持/通路导管动脉内输注 TNK(0.25 毫克/分钟),超过 15 分钟
通过支持/通路导管对急性基底动脉闭塞患者成功取栓后进行动脉内 TNK 输注
安慰剂比较:通过支持/通路导管进行动脉内安慰剂输注,超过 15 分钟
通过支持/通路导管对急性基底动脉闭塞患者成功取栓后动脉内输注生理盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
mRS 0-3
大体时间:90天
90 天时改良 Rankin 量表为 0 至 3 的患者比例
90天
症状性脑出血
大体时间:24小时
分配干预后 24 小时内有症状 ICH 的比例
24小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
mRS 0-1
大体时间:90天
90 天时 mRS 为 0 至 1 的患者比例
90天
mRS 0-2
大体时间:90天
90 天时 mRS 为 0 至 2 的患者比例
90天
mRS偏移
大体时间:90天
90 天时出现 mRS 偏移的患者比例
90天
早期神经功能改善
大体时间:48小时
48 小时内早期神经功能改善(NIHSS 降低 > 4)的患者比例
48小时
PH1 和 PH2 sICH
大体时间:24小时
分配干预后 24 小时内 sICH 亚型(PH1 和 PH2)的比例
24小时
死亡
大体时间:90天
90 天时的死亡率比例
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年1月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月31日

研究完成 (预期的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月12日

首次发布 (实际的)

2022年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月12日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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注射用替奈普酶的临床试验

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