生物等效性 Binimetinib 3 x 15 mg 和 45 mg 制剂
2023年3月31日 更新者：Pierre Fabre Medicament
一项随机、单中心、开放标签、单剂量、两期、交叉关键生物等效性研究，在健康参与者中比较 Binimetinib 3 x 15 mg 和 45 mg 片剂
目前市售的 MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg 片剂以速释薄膜包衣片剂形式提供，用于口服给药。
对于具有 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者的治疗，推荐的给药方案为 45 mg，每天两次（bis in die，BID）。
15 毫克的商业配方没有食物影响。
为了减轻患者的负担，正在开发一种含有 45 毫克 binimetinib 作为活性成分的新型强度片剂。
因此，患者服用的药片数量将从每天 6 片（6 x 15 毫克）减少到 2 片（2 x 45 毫克）。
因此，需要评估一片 45 毫克片剂和三片 15 毫克片剂之间的生物等效性。
研究概览
详细说明
参考 (R) 制剂是目前市售的片剂，含有 15 mg 比尼美替尼作为活性物质，分三片给药，共 45 mg 比尼美替尼。 测试 (T) 制剂是在一片片中含有 45 mg 比尼美替尼作为活性物质的片剂。 参与者将被随机分配到包含 2 个治疗期的 2 个治疗序列（RT 或 TR）中的一个，每次剂量之间至少有 7 天的清除期。
该研究将包括在期间 (P) 1 天 (D) 1 的第一次研究治疗给药前 21 至 2 天的筛选期，2 个治疗期，每个治疗期 5 天，以及 P1D1 和 P1D1 之间至少 7 天的清除期P2D1。
研究治疗在禁食条件下通过口服途径进行。 研究结束 (EOS) 访问将在最后一次研究治疗给药或停药后 30 (± 3) 天进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Rennes、法国、35000
- Biotrial
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康的参与者。
- 女性参与者必须绝经或绝育。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 至 < 30 kg/m2，体重 ≥ 50 kg 且 < 100 kg。
- 生命体征在规定范围内或超出正常范围，被研究者认为没有临床意义。
- 参与者的安全实验室值必须在正常范围内，或者如果超出正常范围则被研究者认为不具有临床意义。
排除标准：
- 怀孕或目前正在哺乳的妇女，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性确认。
- 具有临床意义的 ECG 异常的既往病史或 QT 间期延长综合征的家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）。
- 心血管功能受损。
- 晕厥史或直立性低血压发作史。
- 任何可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄或可能危及参加研究的参与者的手术或医疗状况。
- 自主神经功能障碍或吉尔伯特综合征的病史。
- 中心性浆液性视网膜病变 (CSR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或基线眼科检查评估的眼病的病史或当前证据将被视为 CSR/RVO 的危险因素 [例如，视盘杯状病变、视野缺损、眼内压力 (IOP) > 21 毫米汞柱]。
- 与 CK 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）。
- 在研究治疗首次给药前的最后 4 周内吸烟或使用烟草制品或含尼古丁的制品。
恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（在进入研究之前需要充分的伤口愈合）。
- 已完全切除且完全缓解≥ 5 年的原发性恶性肿瘤。
- 视网膜退行性疾病史。
- 给药前 4 周内的任何疫苗接种。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：比尼美替尼 15 毫克 / 比尼美替尼 45 毫克
2节课
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两期交叉研究
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实验性的：比尼美替尼 45 毫克 / 比尼美替尼 15 毫克
2节课
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两期交叉研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Binimetinib 和 AR00426032（binimetinib 代谢物）从给药时间到最后一次观察到的血浆浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
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AUC 是曲线下的面积，通过绘制每个血样的 binimetinib 及其代谢物的浓度与时间的关系而构建。
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
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Binimetinib 和 AR00426032（binimetinib 代谢物）从给药时间到无穷大的 AUC (AUCinf)
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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从给药时间到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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Binimetinib 和 AR00426032（binimetinib 代谢物）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
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Cmax 是指通过生物分析确定的血浆中 binimetinib 和 AR00426032 的最大观察浓度
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
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Binimetinib 的 AUC 测试 (T) / 参考 (R) 比率
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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测试药物曲线下面积与参考药物曲线下面积之间的相对比较
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Binimetinib 和 AR00426032（binimetinib 代谢物）达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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通过血浆中的生物分析确定 binimetinib 或 AR00426032 最大浓度的时间点
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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Binimetinib 和 AR00426032（binimetinib 代谢物）的终末半衰期（t1/2，λz）
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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表观终末消除半衰期 (t½) 定义为药物浓度在末期降低一半所需的时间
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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Binimetinib 和 AR00426032（binimetinib 代谢物）的残留面积 (AUC_%Extrap_obs)
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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曲线下残留面积表示为从 tz 外推到 ∞ 的浓度-时间曲线下面积，占总 AUC 的百分比
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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Binimetinib 和 AR00426032（Binimetinib 代谢物）的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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平均停留时间 (MRT) 定义为比尼美替尼和 AR00426032 在体内停留的平均时间
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给药前 = 0 小时和给药后 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时。
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12 导联心电图 (ECG) 中潜在的临床显着异常值
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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心电图参数相对于基线的临床显着变化，包括心率（心跳/分钟）、脉率间隔（毫秒）、QRS 持续时间（毫秒）、QRS 轴（度）、QT 间隔（毫秒）和 Fridericia QTc 间隔（毫秒）
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通过学习完成，平均2个月
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血压的潜在临床显着异常值
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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至少有一种体位性低血压的参与者人数和百分比定义为站立收缩压 (SBP) - 仰卧 SBP ≤ -20 mmHg 或站立舒张压 (DBP) - 仰卧 DBP ≤ -10 mmHg。
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通过学习完成，平均2个月
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体温的潜在临床显着异常值
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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体温 (C°) 的潜在临床显着异常值
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通过学习完成，平均2个月
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血液学参数基线的显着变化
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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血液血液学参数（血红蛋白、白细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板）相对于基线的临床显着变化
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通过学习完成，平均2个月
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临床化学参数基线的显着变化
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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临床化学参数（谷丙转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、胆红素、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、肌酐、尿素、碳酸氢盐、钙、氯、镁、钾）相对于基线的临床显着变化、钠、葡萄糖、胆固醇、尿酸盐、白蛋白、肌酸激酶 (CK)、乳酸脱氢酶、淀粉酶和脂肪酶）
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通过学习完成，平均2个月
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凝血参数基线的显着变化
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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凝血参数（活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间）相对于基线的临床显着变化
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通过学习完成，平均2个月
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尿液分析参数基线的显着变化
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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试纸尿液分析中血液、葡萄糖、酮、白细胞、pH 和蛋白质的定量评估相对于基线的平均变化
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通过学习完成，平均2个月
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眼科检查中基线的异常变化
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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眼科检查相对于基线的异常变化，包括距离测试的最佳矫正视力、光学相干断层扫描和/或荧光素血管造影、裂隙灯检查、IOP 和散瞳眼底镜检查，注意视网膜异常
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通过学习完成，平均2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月31日
初级完成 (实际的)
2022年12月22日
研究完成 (实际的)
2023年1月18日
研究注册日期
首次提交
2022年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月31日
首次发布 (实际的)
2023年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月31日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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