Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bio-equivalentie Binimetinib 3 x 15 mg en 45 mg formuleringen

31 maart 2023 bijgewerkt door: Pierre Fabre Medicament

Een gerandomiseerde, single-center, open-label, eenmalige dosis, twee perioden, cross-over cruciale bio-equivalentiestudie waarin binimetinib 3 x 15 mg en 45 mg tabletten bij gezonde deelnemers worden vergeleken

De momenteel in de handel verkrijgbare MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg tabletten worden geleverd als filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte voor orale toediening. Voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie is het aanbevolen doseringsschema 45 mg tweemaal daags (bis in die, BID). Er werd geen voedingseffect aangetoond met de commerciële formulering van 15 mg. Om de belasting voor de patiënt te verminderen, wordt een tablet in nieuwe sterkte ontwikkeld met 45 mg binimetinib als werkzame stof. Hierdoor wordt het aantal door de patiënten in te nemen tabletten teruggebracht van 6 tabletten (6 x 15 mg) naar 2 tabletten (2 x 45 mg) per dag. De evaluatie van de bio-equivalentie tussen één tablet van 45 mg en drie tabletten van 15 mg is daarom vereist.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De referentieformulering (R) is de momenteel in de handel verkrijgbare tablet die 15 mg binimetinib als werkzame stof bevat, toegediend als drie tabletten voor een totaal van 45 mg binimetinib. De Test (T)-formulering is de tablet met 45 mg binimetinib als werkzame stof in één tablet. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 2 behandelingsreeksen (RT of TR) die 2 behandelingsperioden bevatten, met een wash-out van ten minste 7 dagen tussen elke dosis.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode tussen 21 en 2 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling op Periode (P) 1 Dag (D) 1, 2 behandelingsperioden van elk 5 dagen en een wash-out van ten minste 7 dagen tussen P1D1 en P2D1.

Studiebehandelingen worden gegeven via de orale route in nuchtere toestand. Het einde van de studie (EOS)-bezoek zal worden uitgevoerd 30 (± 3) dagen na de laatste toediening of stopzetting van de studiebehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Biotrial

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde deelnemer.
  2. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal of gesteriliseerd zijn.
  3. Body mass index (BMI) van ≥ 18,5 tot < 30 kg/m2, met lichaamsgewicht ≥ 50 kg en < 100 kg.
  4. Vitale functies binnen gedefinieerde bereiken of, indien buiten normale bereiken, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
  5. De laboratoriumwaarden van de deelnemers moeten binnen het normale bereik liggen of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die momenteel borstvoeding geven, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
  2. Een medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis (grootouders, ouders en broers en zussen) van verlengd QT-intervalsyndroom.
  3. Verminderde cardiovasculaire functie.
  4. Geschiedenis van flauwvallen of episodes van orthostatische hypotensie.
  5. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen of die de deelnemer in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek.
  6. Geschiedenis van autonome disfunctie of het syndroom van Gilbert.
  7. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of oftalmopathie zoals beoordeeld door oftalmologisch onderzoek bij baseline die als een risicofactor voor CSR/RVO zou worden beschouwd [bijv. druk (IOP) > 21 mmHg].
  8. Neuromusculaire aandoeningen die geassocieerd waren met verhoogd CK (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
  9. Roker of gebruik van tabaksproducten of producten die nicotine bevatten in de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van de onderzoeksbehandeling.

  10. Maligniteit met de volgende uitzonderingen:

    1. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid (adequate wondgenezing is vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
    2. Primaire maligniteit die volledig was weggesneden en ≥ 5 jaar in volledige remissie was.
  11. Geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte.
  12. Elke vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 periodes
Geneesmiddel: Binimetinib orale tablet
Crossover-studie in twee perioden
Experimenteel: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 periodes
Geneesmiddel: Binimetinib orale tablet
Crossover-studie in twee perioden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf het tijdstip van toediening tot de laatst waargenomen plasmaconcentratie (AUClast) voor binimetinib en AR00426032 (binimetinib-metaboliet)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUC is de oppervlakte onder de curve die is samengesteld door de concentratie van binimetinib en zijn metaboliet uit te zetten tegen de tijd voor elk bloedmonster.
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUC van tijdstip van toediening tot oneindig (AUCinf) voor binimetinib en AR00426032 (binimetinib-metaboliet)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van het tijdstip van toediening tot oneindig
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor binimetinib en AR00426032 (metaboliet van binimetinib)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Cmax wordt aangeduid als de maximale waargenomen concentratie van binimetinib en AR00426032 in bloedplasma bepaald door bioanalyse
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUC Test (T) / Referentie (R) ratio's voor binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Relatieve vergelijking tussen gebied onder de curve voor testgeneesmiddel vs. gebied onder de curve voor referentiegeneesmiddel
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken voor binimetinib en AR00426032 (binimetinib-metaboliet)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Het tijdstip waarop de maximale concentratie van binimetinib of AR00426032 wordt bepaald door bioanalyse in het bloedplasma
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Terminale halfwaardetijd (t1/2, λz) voor binimetinib en AR00426032 (binimetinib-metaboliet)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
De schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie van een geneesmiddel in de terminale fase met de helft af te nemen.
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Restgebied (AUC_%Extrap_obs) voor binimetinib en AR00426032 (binimetinib-metaboliet)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
resterende oppervlakte onder de curve uitgedrukt als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd van tz naar ∞ in % van de totale AUC
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Gemiddelde verblijftijd (MRT) voor binimetinib en AR00426032 (binimetinib-metaboliet)
Tijdsspanne: Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
gemiddelde verblijftijd (MRT) wordt gedefinieerd als de gemiddelde verblijftijd van binimetinib en AR00426032 in het lichaam
Pre-dosis = 0 uur en op 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis.
Waarden van potentieel klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Klinisch opmerkelijke verschuiving ten opzichte van baseline in ECG-parameters, waaronder hartslag (slagen/min), pulsfrequentie-interval (msec), QRS-duur (msec), QRS-as (graden), QT-interval (msec) en Fridericia QTc-interval (msec)
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Potentieel klinisch significante afwijkingen waarden van de bloeddruk
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Aantal en percentage deelnemers met ten minste één orthostatische hypotensie gedefinieerd als staande systolische bloeddruk (SBP) - liggende SBP ≤ -20 mmHg of staande diastolische bloeddruk (DBP) - liggende DBP ≤ -10 mmHg.
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Potentieel klinisch significante afwijkingen waarden van lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Potentieel klinisch significante afwijkingen waarden van lichaamstemperatuur (C°)
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline van bloedhematologieparameters
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Klinisch opmerkelijke verschuiving ten opzichte van baseline in bloedhematologische parameters (hemoglobine, leukocyten, eosinofielen, lymfocyten, neutrofielen en bloedplaatjes)
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline van parameters voor klinische chemie
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Klinisch opmerkelijke verschuiving ten opzichte van baseline in klinische chemieparameters (alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, gammaglutamyltransferase (GGT), creatinine, ureum, bicarbonaat, calcium, chloride, magnesium, kalium natrium, glucose, cholesterol, uraat, albumine, creatinekinase (CK), lactaatdehydrogenase, amylase en lipase)
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Opmerkelijke verandering ten opzichte van de basislijn van coagulatieparameters
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Klinisch opmerkelijke verschuiving ten opzichte van baseline in stollingsparameters (geactiveerde partiële tromboplastinetijd en protrombinetijd)
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline van parameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwantitatieve beoordeling van bloed, glucose, ketonen, leukocyten, pH en eiwit in urineonderzoek met dipstick
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Abnormale veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij oogheelkundige onderzoeken
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
Abnormale veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij oogheelkundig onderzoek, waaronder best gecorrigeerde gezichtsscherpte voor testen op afstand, optische coherentietomografie en/of fluoresceïne-angiografie, spleetlamponderzoek, IOP en verwijde fundoscopie met aandacht voor retinale afwijkingen
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Medewerkers

Biotrial

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marina Klein, MD, Biotrial

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • W00074CI103_1PF74

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pierre Fabre zal toegang verlenen tot individuele geanonimiseerde gegevens en gerelateerde studiedocumenten [bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)] op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Binimetinib orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren