Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Bioequivalencia Binimetinib 3 x 15 mg y 45 mg Formulaciones

31 de marzo de 2023 actualizado por: Pierre Fabre Medicament

Un estudio aleatorizado, de un solo centro, de etiqueta abierta, de dosis única, de dos períodos, de bioequivalencia pivotal cruzada que compara binimetinib 3 tabletas de 15 mg y 45 mg en participantes sanos

Los comprimidos de 15 mg de MEKTOVI® (binimetinib) actualmente disponibles comercialmente se proporcionan como comprimidos recubiertos con película de liberación inmediata para administración oral. Para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600, el régimen de dosificación recomendado es de 45 mg dos veces al día (bis in die, BID). No se demostró ningún efecto alimentario con la formulación comercial de 15 mg. Para reducir la carga del paciente, se está desarrollando un comprimido de nueva potencia que contiene 45 mg de binimetinib como ingrediente activo. Como resultado, el número de comprimidos que deben tomar los pacientes se reducirá de 6 comprimidos (6 x 15 mg) a 2 comprimidos (2 x 45 mg) al día. Por lo tanto, se requiere la evaluación de la bioequivalencia entre un comprimido de 45 mg y tres comprimidos de 15 mg.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La formulación de referencia (R) es el comprimido actualmente disponible comercialmente que contiene 15 mg de binimetinib como sustancia activa, administrados en tres comprimidos para un total de 45 mg de binimetinib. La formulación Test (T) es el comprimido que contiene 45 mg de binimetinib como principio activo en un comprimido. Los participantes serán asignados al azar a una de las 2 secuencias de tratamiento (RT o TR) que contienen 2 períodos de tratamiento, con al menos un período de lavado de 7 días entre cada dosis.

El estudio consistirá en un período de selección entre 21 y 2 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio en el Período (P) 1 Día (D) 1, 2 períodos de tratamiento de 5 días cada uno y un lavado de al menos 7 días entre P1D1 y P2D1.

Los tratamientos del estudio se administran por vía oral en ayunas. La visita de finalización del estudio (EOS) se realizará 30 (± 3) días después de la última administración o interrupción del tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Rennes, Francia, 35000
        • Biotrial

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante saludable.
  2. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas o esterilizadas.
  3. Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18,5 a < 30 kg/m2, con peso corporal ≥ 50 kg y < 100 kg.
  4. Signos vitales dentro de los rangos definidos o si están fuera de los rangos normales, considerados como clínicamente no significativos por el investigador.
  5. Los participantes deben tener valores de laboratorio de seguridad dentro de los rangos normales o fuera de los rangos normales considerados como clínicamente no significativos por el Investigador.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, entendiendo por embarazo el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
  2. Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares (abuelos, padres y hermanos) de síndrome del intervalo QT prolongado.
  3. Deterioro de la función cardiovascular.
  4. Antecedentes de desmayos o episodios de hipotensión ortostática.
  5. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que pueda poner en peligro al participante en caso de participación en el estudio.
  6. Antecedentes de disfunción autonómica o síndrome de Gilbert.
  7. Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR), oclusión de la vena retiniana (RVO) u oftalmopatía evaluada mediante un examen oftalmológico al inicio del estudio que se consideraría un factor de riesgo para CSR/RVO [p. (PIO) > 21 mmHg].
  8. Trastornos neuromusculares que se asociaron con CK elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
  9. Fumador o uso de productos de tabaco o productos que contienen nicotina en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

  10. Malignidad con las siguientes excepciones:

    1. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de ingresar al estudio).
    2. Neoplasia maligna primaria que se había resecado por completo y estaba en remisión completa durante ≥ 5 años.
  11. Antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina.
  12. Cualquier vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 periodos
Droga: Tableta oral de binimetinib
Estudio cruzado de dos períodos
Experimental: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 periodos
Droga: Tableta oral de binimetinib
Estudio cruzado de dos períodos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el momento de la administración hasta la última concentración plasmática observada (AUCúltima) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
El AUC es el área bajo la curva construida mediante el gráfico de la concentración de binimetinib y su metabolito frente al tiempo para cada muestra de sangre.
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUC desde el momento de la administración hasta el infinito (AUCinf) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración hasta el infinito
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Cmax se refiere a la concentración máxima observada de binimetinib y AR00426032 en plasma sanguíneo determinada por bioanálisis
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Relación AUC Test (T)/Referencia (R) para binimetinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Comparación relativa entre el área bajo la curva del fármaco de prueba frente al área bajo la curva del fármaco de referencia
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
El momento en el que se determina la concentración máxima de binimetinib o AR00426032 mediante bioanálisis en el plasma sanguíneo
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Semivida terminal (t1/2, λz) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
La vida media de eliminación terminal aparente (t½) se define como el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco disminuya a la mitad en la fase terminal.
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Área residual (AUC_%Extrap_obs) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
área residual bajo la curva expresada como área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada de tz a ∞ en % del AUC total
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Tiempo medio de residencia (MRT) para binimetinib y AR00426032 (metabolito de binimetinib)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
El tiempo medio de residencia (MRT) se define como el tiempo promedio para que binimetinib y AR00426032 residan en el cuerpo.
Antes de la dosis = 0 h y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Valores de anomalías potencialmente clínicamente significativas en electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio clínicamente notable desde el inicio en los parámetros de ECG, incluidos la frecuencia cardíaca (latidos/min), el intervalo de frecuencia del pulso (mseg), la duración del QRS (mseg), el eje del QRS (grados), el intervalo QT (mseg) y el intervalo Fridericia QTc (mseg)
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Valores de anomalías potencialmente clínicamente significativas de la presión arterial
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Número y porcentaje de participantes con al menos una hipotensión ortostática definida como presión arterial sistólica (PAS) de pie - PAS en decúbito supino ≤ -20 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de pie - PAD en decúbito supino ≤ -10 mmHg.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Anomalías potencialmente clínicamente significativas valores de la temperatura corporal
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Valores de anomalías potencialmente clínicamente significativas de la temperatura corporal (C°)
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio notable desde el inicio de los parámetros de hematología sanguínea
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio clínicamente notable desde el inicio en los parámetros de hematología sanguínea (hemoglobina, leucocitos, eosinófilos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas)
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio notable desde el inicio de los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio clínicamente notable desde el inicio en los parámetros de química clínica (alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, gamma glutamil transferasa (GGT), creatinina, urea, bicarbonato, calcio, cloruro, magnesio, potasio , sodio, glucosa, colesterol, urato, albúmina, creatina quinasa (CK), lactato deshidrogenasa, amilasa y lipasa)
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio notable desde el inicio de los parámetros de coagulación
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio clínicamente notable desde el inicio en los parámetros de coagulación (tiempo de tromboplastina parcial activada y tiempo de protrombina)
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambio notable desde el inicio de los parámetros de análisis de orina
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambios medios desde el inicio en la evaluación cuantitativa de sangre, glucosa, cetonas, leucocitos, pH y proteína en el análisis de orina con tira reactiva
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambios anormales desde el inicio en los exámenes oftalmológicos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Cambios anormales desde el inicio en los exámenes oftalmológicos, incluida la mejor agudeza visual corregida para pruebas de distancia, tomografía de coherencia óptica y/o angiografía con fluoresceína, examen con lámpara de hendidura, PIO y fondo de ojo dilatado con atención a anomalías retinianas
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pierre Fabre Medicament

Colaboradores

Biotrial

Investigadores

  • Investigador principal: Marina Klein, MD, Biotrial

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2022

Finalización primaria (Actual)

22 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

12 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • W00074CI103_1PF74

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pierre Fabre proporcionará acceso a datos anonimizados individuales y documentos de estudio relacionados [p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)] a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tableta oral de binimetinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in New Zealand

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir