Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биоэквивалентность Биниметиниб 3 x 15 мг и 45 мг Препараты

31 марта 2023 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament

Рандомизированное, одноцентровое, открытое, однодозовое, двухпериодное, перекрестное базовое исследование биоэквивалентности, сравнивающее биниметиниб 3 x 15 мг и 45 мг в таблетках у здоровых участников

Имеющиеся в настоящее время в продаже таблетки MEKTOVI® (биметиниб) по 15 мг представлены в виде таблеток с пленочным покрытием с немедленным высвобождением для перорального введения. Для лечения взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 рекомендуемый режим дозирования составляет 45 мг два раза в день (bis in die, BID). Никакого пищевого эффекта с коммерческим составом 15 мг не было продемонстрировано. Чтобы уменьшить нагрузку на пациента, разрабатывается новая таблетка, содержащая 45 мг биниметиниба в качестве активного ингредиента. В результате количество таблеток, которые должны принимать пациенты, будет сокращено с 6 таблеток (6 x 15 мг) до 2 таблеток (2 x 45 мг) в день. Поэтому требуется оценка биоэквивалентности между одной таблеткой по 45 мг и тремя таблетками по 15 мг.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эталонный состав (R) представляет собой коммерчески доступную в настоящее время таблетку, содержащую 15 мг биниметиниба в качестве активного вещества, вводимую в виде трех таблеток, что в сумме составляет 45 мг биниметиниба. Тестовый состав (Т) представляет собой таблетку, содержащую 45 мг биметиниба в качестве активного вещества в одной таблетке. Участники будут рандомизированы в одну из 2 последовательностей лечения (RT или TR), содержащих 2 периода лечения, по крайней мере, с 7-дневным вымыванием между каждой дозой.

Исследование будет состоять из периода скрининга между 21 и 2 днями до первого введения исследуемого препарата в период (P) 1 день (D) 1, 2 периода лечения по 5 дней каждый и перерыв не менее 7 дней между P1D1 и P2D1.

Исследуемые препараты назначают перорально натощак. Визит в конце исследования (EOS) проводится через 30 (± 3) дней после последнего приема или прекращения исследуемого лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровый участник.
  2. Участники женского пола должны быть в постменопаузе или стерилизованы.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18,5 до < 30 кг/м2, при массе тела ≥ 50 кг и < 100 кг.
  4. Жизненно важные признаки в пределах определенных диапазонов или вне нормальных диапазонов, рассматриваемые исследователем как клинически незначимые.
  5. Лабораторные показатели безопасности участников должны быть в пределах нормы или вне нормы, которые Исследователь считает клинически незначимыми.

Критерий исключения:

  1. Беременные или в настоящее время кормящие грудью женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
  2. Наличие в анамнезе клинически значимых отклонений на ЭКГ или семейного анамнеза (у бабушек и дедушек, родителей, братьев и сестер) синдрома удлиненного интервала QT.
  3. Нарушение сердечно-сосудистой функции.
  4. История обмороков или эпизодов ортостатической гипотензии.
  5. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу участника в случае участия в исследовании.
  6. Вегетативная дисфункция в анамнезе или синдром Жильбера.
  7. История или текущие данные о центральной серозной ретинопатии (ЦСР), окклюзии вен сетчатки (ОКС) или офтальмопатии по оценке офтальмологического обследования на исходном уровне, которые могут рассматриваться как фактор риска ЦСР/ОСР [например, чашевидная форма диска зрительного нерва, дефекты полей зрения, внутриглазные давление (ВГД) > 21 мм рт.ст.].
  8. Нервно-мышечные расстройства, связанные с повышением уровня КФК (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
  9. Курильщик или употребление табачных изделий или продуктов, содержащих никотин, в течение последних 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  10. Злокачественное новообразование со следующими исключениями:

    1. Адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи (до включения в исследование требуется адекватное заживление раны).
    2. Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено и находилось в полной ремиссии в течение ≥ 5 лет.
  11. История дегенеративных заболеваний сетчатки.
  12. Любая вакцинация в течение 4 недель до введения дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Биниметиниб 15 мг / Биниметиниб 45 мг
2 периода
Лекарство: Биниметиниб для приема внутрь в таблетках
Двухпериодное перекрестное исследование
Экспериментальный: Биниметиниб 45 мг / Биниметиниб 15 мг
2 периода
Лекарство: Биниметиниб для приема внутрь в таблетках
Двухпериодное перекрестное исследование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени введения до последней наблюдаемой концентрации в плазме (AUClast) биметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 часов и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы
AUC представляет собой площадь под кривой, построенной путем построения зависимости концентрации биметиниба и его метаболита от времени для каждого образца крови.
До введения дозы = 0 часов и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы
AUC от времени приема до бесконечности (AUCinf) для биниметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени введения до бесконечности
До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) биметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 часов и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы
Cmax относится к максимальной наблюдаемой концентрации биметиниба и AR00426032 в плазме крови, определенной с помощью биоанализа.
До введения дозы = 0 часов и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы
Отношения теста AUC (T)/эталона (R) для биметиниба
Временное ограничение: До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Относительное сравнение между площадью под кривой для исследуемого препарата и площадью под кривой для эталонного препарата
До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения Cmax (Tmax) для биметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Момент времени, в который максимальная концентрация биметиниба или AR00426032 определяется биоанализом в плазме крови.
До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Конечный период полувыведения (t1/2, λz) биниметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Кажущийся конечный период полувыведения (t½) определяется как время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства наполовину в терминальной фазе.
До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Остаточная площадь (AUC_%Extrap_obs) для биниметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
остаточная площадь под кривой, выраженная как площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированная от tz до ∞, в % от общей AUC
До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Среднее время пребывания (MRT) для биниметиниба и AR00426032 (метаболит биниметиниба)
Временное ограничение: До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
среднее время пребывания (MRT) определяется как среднее время пребывания биметиниба и AR00426032 в организме.
До введения дозы = 0 ч и через 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
Значения потенциально клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Клинически заметное отклонение от исходного уровня параметров ЭКГ, включая частоту сердечных сокращений (уд/мин), интервал частоты пульса (мс), продолжительность комплекса QRS (мс), ось комплекса QRS (градусы), интервал QT (мс) и интервал QTc Фридериции (мс)
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Потенциально клинически значимые отклонения значений артериального давления
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Количество и процент участников с хотя бы одной ортостатической гипотензией, определяемой как систолическое артериальное давление (САД) в положении стоя - САД в положении лежа ≤ -20 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении стоя (ДАД) - ДАД в положении лежа ≤ -10 мм рт.ст.
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Потенциально клинически значимые отклонения значений температуры тела
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Потенциально клинически значимые отклонения значений температуры тела (C°)
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Заметное изменение гематологических параметров крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Клинически заметное отклонение от исходного уровня гематологических параметров крови (гемоглобин, лейкоциты, эозинофилы, лимфоциты, нейтрофилы и тромбоциты)
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Заметное изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Клинически заметное отклонение от исходного уровня параметров клинической химии (аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), креатинин, мочевина, бикарбонат, кальций, хлорид, магний, калий , натрий, глюкоза, холестерин, ураты, альбумин, креатинкиназа (СК), лактатдегидрогеназа, амилаза и липаза)
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Заметное изменение параметров коагуляции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Клинически заметное отклонение от исходного уровня параметров коагуляции (активированное частичное тромбопластиновое время и протромбиновое время)
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Заметное изменение по сравнению с исходным уровнем параметров анализа мочи
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем в количественной оценке крови, глюкозы, кетонов, лейкоцитов, pH и белка в анализе мочи с полосками
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Аномальные изменения по сравнению с исходным уровнем при офтальмологических обследованиях
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
Аномальные изменения по сравнению с исходным уровнем при офтальмологических обследованиях, включая максимально корригированную остроту зрения при дистанционном тестировании, оптической когерентной томографии и/или флуоресцентной ангиографии, исследовании с помощью щелевой лампы, ВГД и расширенной офтальмоскопии с вниманием к аномалиям сетчатки
По окончании обучения, в среднем 2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pierre Fabre Medicament

Соавторы

Biotrial

Следователи

  • Главный следователь: Marina Klein, MD, Biotrial

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • W00074CI103_1PF74

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Пьер Фабр предоставит доступ к личным деидентифицированным данным и связанным с ними исследовательским документам [например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)] по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биниметиниб для приема внутрь в таблетках

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться