Rhu-pGSN 用于治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)

因肺炎或其他感染而住院的潜在受试者应在诊断 ARDS 后 24 小时内进行筛查。 我们的目标是在医院中尽早识别在引发导致 ARDS 的感染后 7 天内出现急性低氧性呼吸衰竭的患者，并在以下时间进行机械或无创通气或高流量经鼻吸氧（氧气含量≥70%）。流速≥30 mL/min。 因轻度 ARDS 而在初次筛选时不符合研究资格的患者随后可能会进展为中度至重度 ARDS，并且在诱发感染后的 7 天内应至少每天进行重新评估。

一旦获得知情同意，将执行以下评估/程序：

1. 确认潜在参与者在前一周内疑似或确诊感染后 48 小时内患有符合中度至重度 ARDS 资格的急性低氧血症性呼吸衰竭。 中度至重度 ARDS 的定义是计算或估计的 O2 动脉压与吸入 O2 分数的比率 [P/F 比] ≤ 200。 P/F 比将根据筛查前不超过 48 小时获得的最新动脉血气计算。 对于潜在接受高流量鼻氧（≥70% O2、流速≥30 mL/min）的受试者，将假设输送了 50% O2 来估计 P/F 比。 如果符合资格并参加试验，则应采取以下步骤。
2. 记录病史，包括伴随用药和当前临床状态。 指定感染的部位和病因（如果已知），表明肺部（“直接 ARDS”）或其他器官（“间接 ARDS”）是否是主要感染部位。
3. 如果在当前住院期间尚未进行妊娠试验，请对有生育能力的女性进行妊娠试验（尿液或血液）。
4. 收集治疗前的血样以测量基线 pGSN 并分析 pGSN 抗体。
5. 如果 CXR 不充分或者尚未按照 SOC 提供，请进行体检并记录胸部 X 光 (CXR) 和/或计算机断层扫描 (CT) 扫描的结果。
6. 根据 SOC 获取血液和痰培养物以及心电图 (EKG)（如果尚未执行）。 将鼓励临床团队进行痰液（细菌、病毒和分枝杆菌，如所示）和血培养、痰革兰氏染色、呼吸道和尿液标本的抗原检测以及呼吸道标本的综合征核酸扩增测试（NAAT）。如果可能的话，包括病毒和其他呼吸道病原体聚合酶链反应 [PCR] 组）。 如果有可能感染部位的其他标本（例如尿液、腹腔内引流液、皮肤或软组织脓肿），应进行培养。
7. 根据当地习惯/SOC 在当地（医院）实验室测量常规实验室测试和生物标志物，收集等份 F 血用于后续生物标志物测定（包括但不限于 C 反应蛋白 [CRP]、降钙素原、白细胞介素 [IL]1β、IL6） 、IL10 和肿瘤坏死因子 [TNF]）在中心实验室进行分析。
8. 如果满足资格标准，受试者将按 1:1（rhu-pGSN：安慰剂）随机分配到治疗组，并在入组后 12 小时内且不迟于诊断中度至重度 ARDS 后 48 小时内接受治疗。 受试者将按部位、呼吸支持类型（机械通气与无创通气/高流量鼻氧[HFNO]）和主要感染部位（肺部与其他/未知）进行分层。

随机分组的受试者将尽快接受指定剂量的 rhu-pGSN 或等体积的明显无法区分的无菌生理盐水安慰剂，但不迟于诊断中度至重度 ARDS 后 48 小时内开始。 在 10 mL 小瓶中重新配制为 200 mg，最终体积为 5 mL 后，rhu pGSN 在开始输注之前不得在室温下保存超过 2 小时。

单次负荷剂量 24 mg/kg 的 rhu-pGSN，随后从负荷剂量后 24 小时开始，每日 5 次服用 12 mg/kg 测量或估计的实际体重的 rhu-pGSN，或等体积的不可区分的生理盐水安慰剂。被管理。 给药时间前后允许有±2小时的窗口期。 研究药物通过 IV 推注或泵以 5 × 20 mL/min 的速率通过 0.2 μm 过滤器给药。 用于输注研究药物的注射器、过滤器和延长管应尽可能靠近受试者连接。

全因死亡率的主要疗效终点将在第 60 天进行评估，次要终点将在第 7、14、28 和 60 天进行评估。 出院受试者将在第 14、28 和 60 天接受后续评估，最好但不一定是亲自进行。

筛查实验室和其他测试可用作基线值，如果在随机化前 24 小时内进行，则无需重复，除非 SOC 另有规定。 然而，如果在开始第一剂研究药物之前 15 分钟内没有采集用于分析 pGSN 水平的血样，则需要重复采集。

如果/当 SOC 指示时，将在住院期间重复进行 CXR 和/或 CT 扫描以及实验室/培养。 如果可能的话，在第 1 天（给药前）、第 28 天和第 60 天，收集用于分析 pGSN 抗体的血液样本。 应根据 SOC 重复获取血液和其他培养物。

将成立一个独立的数据和安全监测委员会 (DSMB)，由至少 2 名具有适当科学和医学专业知识的医生和 1 名统计学家组成，其作用和职责将在 DSMB 章程中描述。 DSMB 将对安全数据进行 3 次中期审查，重点关注死亡和 SAE，并将监控停止规则以暂停注册。 这些中期审查将在安全性分析集中的前 50、100 和 200 名受试者完成 28 天的随访、死亡或在完成 28 天的随访之前停止研究后进行。 DSMB 成员将获得部分非盲结果，按治疗分为 2 组，但不识别实际治疗。 DSMB 主席将酌情进一步公开数据。 根据每项计划的中期审查，如果任一治疗组的死亡或 SAE 发生率与另一组相比相对增加 25 个百分点，则该研究将暂停，等待 DSMB 对完全非盲数据进行审查。 主办方将根据 DSMB 的建议采取适当的行动。

DSMB 还将审查整个研究过程中任何 SAE 的快速报告，并可能酌情要求额外查看安全数据。 对于非中期安全数据审查，除非 DSMB 主席另有建议，否则在安全分析期间将继续登记。