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经颅磁刺激治疗 MCI (PUSH2)

2024年5月10日 更新者:Andreana Benitez、Medical University of South Carolina

MCI 经颅磁刺激:II 期剂量反应研究

这项二期研究的目标是建立一种安全且临床可行的非侵入性脑刺激技术(加速经颅磁刺激(TMS))的剂量反应曲线,以改善轻度认知障碍(MCI)的抑郁症和认知功能患有抑郁症的患者。 众所周知,TMS可以有效治疗抑郁症。 在设计后续试验以确定疗效之前,有必要确定 MCI 患者加速 TMS 的正确剂量。 这些结果将为未来加速 TMS 治疗 MCI 的临床试验提供信息,长期目标是开发一种有效的治疗方法来预防痴呆。

研究概览

详细说明

轻度认知障碍 (MCI) 是一种认知和神经精神症状的异质综合征,多达 40% 的患者被诊断患有抑郁症。 这项 II 期试验的目标是建立加速间歇 θ 爆发刺激 (iTBS) 的剂量反应曲线的函数形式,以改善 MCI 的抑郁和认知功能。 在设计后续试验以确定加速 iTBS 对 MCI 的疗效之前,有必要确定正确的剂量。 在我们的两个 I 期试验中,我们根据有关加速、高剂量 rTMS 递送的可靠先前文献选择了治疗参数(即 加速 iTBS,每次 50 Hz 600 个脉冲)、强度(120% 静息运动阈值 [rMT])、刺激部位左背外侧前额皮质 (l-dlPFC) 和部位定位(光束 F3)。 治疗过程以我们对轻度认知障碍和血管性认知障碍患者的临床经验为指导,我们假设他们能够轻松耐受,这一点已通过可接受性评级得到证实。 在这项 II 期试验中,我们专注于操纵一个剂量参数(主动脉冲总数)来严格建模剂量反应曲线,以便未来的 II/III 期试验可以更加高效、减轻治疗负担并加快反应时间。

目标 1:建立 MCI 加速 iTBS 后抑郁减少的剂量反应曲线。

目标 2:建立 MCI 加速 iTBS 后认知改善的剂量反应曲线。

探索性目标 1:检查 MCI 中加速 iTBS-rTMS 后功能连接的变化。

探索性目标 2:检查神经退行性变的血液生物标志物作为效果调节剂。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Andreana Benitez, PhD
  • 电话号码:843-876-2479
  • 邮箱benitez@musc.edu

研究联系人备份

  • 姓名:Katrina Madden, MBA
  • 电话号码:843-792-9186
  • 邮箱maddenka@musc.edu

学习地点

    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

我。年龄60-85岁(含)。 二. 英语作为第一/主要语言。 三. 足够的感觉运动功能和语言表达能力来完成所有评估。

四.必须有一名共同参与者(例如 配偶、成年子女或亲戚、兄弟姐妹、同居者、朋友、照顾者)至少每周与参与者进行面对面接触,并愿意作为间接知情人参与研究。

v. 在入组前至少 4 周接受固定药物治疗(即稳定剂量的药物)。

六. 医疗保健提供者在过去 2 年内根据 NIA-AA 标准诊断为 MCI,或根据 DSM-5 标准诊断为轻度神经认知障碍,推测病因为以下任一(或两者): vi.a 可能或很可能 AD vi.b慢性脑血管疾病 (CVD),特别是 STRIVE-2 中定义的小血管疾病,包括小皮质下梗塞、腔隙、白质高信号、血管周围间隙、脑微出血、皮质浅表铁质沉着症或皮质脑微梗塞。 。

七. 在过去 2 年内符合 MCI51 的精算神经心理学标准(即 在一个认知领域内得分≥2 受损,或在≥3 个领域得分≥1 受损,其中受损得分定义为使用适当的人口统计校正标准≤16%。

八. 根据 DSM-5,重度抑郁症的严重程度至少为中度,且 HAM-D 总计≥ 17。

排除标准:

我。 TICS 评分 ≤ 22 提示痴呆,PHQ-9 评分 0-9,表明不存在重度抑郁症。

二.既往诊断为痴呆症 (NIA-AA) 或严重神经认知障碍 (DSM-5)。

三. 每日/每周使用抗胆碱能药物或镇静剂。 在等待研究者审查之前,可能会允许使用兴奋剂。 如果在入组前至少 4 周保持稳定的治疗方案,则允许使用胆碱酯酶抑制剂、NMDA 受体拮抗剂和抗抑郁药。

四.可能影响认知(由研究研究者确定)的重大或不稳定病症的病史或对这些病症的治疗,例如严重的心脏病(例如心脏病)。 心力衰竭)、传染性(例如 HIV、尿路感染)或代谢性疾病(例如糖尿病) 不稳定的糖尿病)、癌症(例如 脑癌、化疗引起的认知障碍)、发育障碍(例如 自闭症谱系障碍、智力障碍)或其他神经系统疾病(例如 运动障碍、多发性硬化症、中度至重度脑损伤、癫痫发作)。

v. 过去或当前使用单克隆抗体疗法治疗 AD/MCI。 六. 参加临床试验或在过去 30 天内接受过研究药物或设备。

七. MRI 和 TMS 禁忌症(例如 铁磁植入物、幽闭恐惧症、降低癫痫阈值的状况或治疗、服用半衰期短的药物、没有可识别的运动阈值)。

八. 目前存在酒精或药物滥用障碍、双相情感障碍、精神分裂症谱系或其他精神障碍、过去一个月内有自杀/杀人意图,或过去一年内有任何自杀企图。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
假比较器:剂量步骤 1 - 0 次主动加速 iTBS 会话
参与者将在 6 个治疗日中的每一天接受 10 次加速 iTBS,包括每天 0/10 次主动疗程和 10/10 次假疗程,总共 0 次主动疗程
为了实现充分的盲法,参与者每天将经历相同数量的会话,无论他们被分配到的主动和/或假剂量步骤组合如何。 假手术将在 10 个疗程中按随机顺序分配。 每个治疗日的主动和/或假训练的顺序被分配一个随机代码,该代码由协调员输入 TMS 系统,以保持盲法的完整性。
实验性的:剂量步骤 2 - 12 次主动加速 iTBS 会话
参与者将在 6 个治疗日中的每一天接受 10 次加速 iTBS 疗程,包括每天 2/10 次主动疗程和 8/10 次假疗程,总共 12 次主动疗程(7,200 次主动脉冲)。
为了实现充分的盲法,参与者每天将经历相同数量的会话,无论他们被分配到的主动和/或假剂量步骤组合如何。 假手术将在 10 个疗程中按随机顺序分配。 每个治疗日的主动和/或假训练的顺序被分配一个随机代码,该代码由协调员输入 TMS 系统,以保持盲法的完整性。
研究人员将对参与者进行加速间歇性θ爆发刺激。 iTBS 将通过带有 Cool-B65 线圈的 MagVenture MagPro TMS 系统进行传输,旨在将刺激引导至左背外侧前额叶皮层 (l-dlPFC)。 研究人员将使用标准静息运动阈值 (rMT) 测定来确定 TMS 剂量。 治疗将以运动阈值的 120% 进行。 总治疗时间将得到控制;所有参与者都会感觉自己接受了 10 次 3 分钟疗程的积极治疗,疗程间间隔为 10-15 分钟,因此每天的治疗时间为 3 小时。 在治疗前,将根据参与者的耐受性单独滴定局部电假治疗。 然后,参与者在整个治疗过程中接受个性化水平的假刺激,以加强盲法。 参与者将被告知,他们将在整个治疗日接受不同的剂量,同样是为了保持盲人的完整性。
实验性的:剂量步骤 3 - 24 次主动加速 iTBS 会话
参与者每天将接受 4/10 个活跃会话和 6/10 个假会话,总共 24 个活跃会话(14,400 个活跃脉冲)。
为了实现充分的盲法,参与者每天将经历相同数量的会话,无论他们被分配到的主动和/或假剂量步骤组合如何。 假手术将在 10 个疗程中按随机顺序分配。 每个治疗日的主动和/或假训练的顺序被分配一个随机代码,该代码由协调员输入 TMS 系统,以保持盲法的完整性。
研究人员将对参与者进行加速间歇性θ爆发刺激。 iTBS 将通过带有 Cool-B65 线圈的 MagVenture MagPro TMS 系统进行传输,旨在将刺激引导至左背外侧前额叶皮层 (l-dlPFC)。 研究人员将使用标准静息运动阈值 (rMT) 测定来确定 TMS 剂量。 治疗将以运动阈值的 120% 进行。 总治疗时间将得到控制;所有参与者都会感觉自己接受了 10 次 3 分钟疗程的积极治疗,疗程间间隔为 10-15 分钟,因此每天的治疗时间为 3 小时。 在治疗前,将根据参与者的耐受性单独滴定局部电假治疗。 然后,参与者在整个治疗过程中接受个性化水平的假刺激,以加强盲法。 参与者将被告知,他们将在整个治疗日接受不同的剂量,同样是为了保持盲人的完整性。
实验性的:剂量步骤 4 - 36 次主动加速 iTBS 会话
参与者每天将接受 6/10 个活跃会话和 4/10 个假会话,总共 36 个活跃会话(21,600 个活跃脉冲)。
为了实现充分的盲法,参与者每天将经历相同数量的会话,无论他们被分配到的主动和/或假剂量步骤组合如何。 假手术将在 10 个疗程中按随机顺序分配。 每个治疗日的主动和/或假训练的顺序被分配一个随机代码,该代码由协调员输入 TMS 系统,以保持盲法的完整性。
研究人员将对参与者进行加速间歇性θ爆发刺激。 iTBS 将通过带有 Cool-B65 线圈的 MagVenture MagPro TMS 系统进行传输,旨在将刺激引导至左背外侧前额叶皮层 (l-dlPFC)。 研究人员将使用标准静息运动阈值 (rMT) 测定来确定 TMS 剂量。 治疗将以运动阈值的 120% 进行。 总治疗时间将得到控制;所有参与者都会感觉自己接受了 10 次 3 分钟疗程的积极治疗,疗程间间隔为 10-15 分钟,因此每天的治疗时间为 3 小时。 在治疗前,将根据参与者的耐受性单独滴定局部电假治疗。 然后,参与者在整个治疗过程中接受个性化水平的假刺激,以加强盲法。 参与者将被告知,他们将在整个治疗日接受不同的剂量,同样是为了保持盲人的完整性。
实验性的:剂量步骤 5 - 48 次主动加速 iTBS 会话
参与者每天将收到 8/10 个活跃会话和 2/10 个假会话,总共 48 个活跃会话(28,800 个活跃脉冲)。
为了实现充分的盲法,参与者每天将经历相同数量的会话,无论他们被分配到的主动和/或假剂量步骤组合如何。 假手术将在 10 个疗程中按随机顺序分配。 每个治疗日的主动和/或假训练的顺序被分配一个随机代码,该代码由协调员输入 TMS 系统,以保持盲法的完整性。
研究人员将对参与者进行加速间歇性θ爆发刺激。 iTBS 将通过带有 Cool-B65 线圈的 MagVenture MagPro TMS 系统进行传输,旨在将刺激引导至左背外侧前额叶皮层 (l-dlPFC)。 研究人员将使用标准静息运动阈值 (rMT) 测定来确定 TMS 剂量。 治疗将以运动阈值的 120% 进行。 总治疗时间将得到控制;所有参与者都会感觉自己接受了 10 次 3 分钟疗程的积极治疗,疗程间间隔为 10-15 分钟,因此每天的治疗时间为 3 小时。 在治疗前,将根据参与者的耐受性单独滴定局部电假治疗。 然后,参与者在整个治疗过程中接受个性化水平的假刺激,以加强盲法。 参与者将被告知,他们将在整个治疗日接受不同的剂量,同样是为了保持盲人的完整性。
实验性的:剂量步骤 6 - 60 次主动加速 iTBS 会话
参与者每天将收到 10/10 个活跃会话和 0/10 个假会话,总共 60 个活跃会话(36,000 个活跃脉冲)。
研究人员将对参与者进行加速间歇性θ爆发刺激。 iTBS 将通过带有 Cool-B65 线圈的 MagVenture MagPro TMS 系统进行传输,旨在将刺激引导至左背外侧前额叶皮层 (l-dlPFC)。 研究人员将使用标准静息运动阈值 (rMT) 测定来确定 TMS 剂量。 治疗将以运动阈值的 120% 进行。 总治疗时间将得到控制;所有参与者都会感觉自己接受了 10 次 3 分钟疗程的积极治疗,疗程间间隔为 10-15 分钟,因此每天的治疗时间为 3 小时。 在治疗前,将根据参与者的耐受性单独滴定局部电假治疗。 然后,参与者在整个治疗过程中接受个性化水平的假刺激,以加强盲法。 参与者将被告知,他们将在整个治疗日接受不同的剂量,同样是为了保持盲人的完整性。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NIH 工具箱认知电池 (NIHTB-CB) 流体复合材料的变化
大体时间:第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
NIHTB-CB 是一套基于表现、通过 iPad 进行的约 30 分钟的 7 项测试套件,旨在确定不同认知领域(即认知能力)的能力。 执行功能、情景记忆、工作记忆、处理速度、语言)。 它是使用先进的心理测量技术开发的,以最大限度地减少测量误差并产生规范的分测试和综合分数。 我们将使用流体认知综合数据(以年龄、性别、受教育年限和年龄为标准)的完全校正 T 分数(范围 T=0-100;平均 T=50,SD=10;分数越高表明认知能力越好)种族/民族),以更准确地反映全球动态思维能力,反映疾病的存在或干预措施的影响,而不是病前对测试分数的影响。
第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
老年抑郁量表 (GDS) 原始评分的变化
大体时间:第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
GDS 是一份大约 3 分钟的抑郁症状自我报告问卷,受访者回答是/否(范围 = 0-30,分数越高表明抑郁严重程度越高)。 共同参与者将填写一份线人报告的简短表格。
第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PROMIS 抑郁 T 分数的变化
大体时间:第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
PROMIS 抑郁量表是一份关于情感和认知症状的自我报告问卷,受访者按照 5 分制(从 1-“从不”到 5-“总是”)对他们过去经历该症状的频率进行评分7天。 这是一项以 REDCap 调查形式给出的计算机适应性测试,需要 1-2 分钟才能完成,并产生标准化 T 分数(范围 T=0-100;平均 T=50,SD=10;分数越高表明抑郁症严重程度越高) )。
第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
阿尔茨海默病 MCI 日常生活活动合作研究量表的变化 (ADCS-ADL-MCI)
大体时间:第 0 周(治疗前 1 周)、第 10 周(治疗后 8 周)和第 26 周(治疗后 6 个月)
这项由临床医生管理的 18 项结构化访谈针对共同参与者的信息提供者进行,评估参与者在过去 4 周内完成日常生活活动(独立、在监督或帮助下)的能力,得分高表明能力更强(原始分数范围=0-57)。
第 0 周(治疗前 1 周)、第 10 周(治疗后 8 周)和第 26 周(治疗后 6 个月)
临床痴呆评级 (CDR) 量表的变化 方框总和
大体时间:第 0 周(治疗前 1 周)、第 10 周(治疗后 8 周)和第 26 周(治疗后 6 个月)
这种由临床医生管理的结构化访谈向参与者及其共同参与者的信息提供者进行,以评估参与者在六个领域的能力(即 记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理),以 5 分制对每个领域进行评分,这 6 个“方框分数”的总和表明症状严重程度更高(原始分数范围= 0-18)
第 0 周(治疗前 1 周)、第 10 周(治疗后 8 周)和第 26 周(治疗后 6 个月)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
维度冷漠量表 (DAS) 原始分数的变化
大体时间:第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
DAS 是一个包含 24 项自我和附带信息报告的多维量表(评估执行相关、情感相关和启动相关的冷漠),每个项目均按 4 点李克特频率量表评分,原始分数范围为 0 (最不冷漠)到 72(最冷漠)。
第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
网络功能连接的变化
大体时间:第 0 周(治疗前 1 周)、第 3 周(治疗后 1 周)
fMRI 将在参与者休息时(即, rs-fMRI)在治疗前和治疗后 MRI 过程中。 rs-fMRI 数据将用于计算功能连接,即扫描过程中每个大脑区域对活动之间的相关性。 每个大脑区域属于先前定义的 7 个网络中的 1 个(额顶:FPN;默认模式:DMN;背侧注意力:DAT;腹侧注意力:VAT;边缘:LIM;视觉:VIS;躯体运动:MOT)。 因此,可以通过取属于相应网络的所有区域的连接性的平均值来计算每个网络的功能连接性。
第 0 周(治疗前 1 周)、第 3 周(治疗后 1 周)
PROMIS 的变化(焦虑、睡眠障碍、疲劳和总体生活满意度)
大体时间:第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
这些量表是自我报告症状问卷,受访者按照 5 或 7 分制对他们出现症状的频率进行评分(从 1-“从不/根本不”到 5/7-“总是/非常”) )。 因为这些是作为 REDCap 调查 (PROMIS) 给出的计算机适应性测试,并产生标准化 T 分数(范围 T=0-100;平均 T=50,SD=10;分数越高表明被测量的特征越多)。
第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
NIH 工具箱-情绪电池 (NIHTB-EB) T 分数的变化
大体时间:第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)
这些是应用程序管理的计算机自适应自我报告症状问卷。 受访者按照 5 分或 7 分制对他们出现症状的频率进行评分(从 1-“从不/根本不”到 5/7-“总是/非常”)。 这些产生标准化的 T 分数(范围 T=0-100;平均 T=50,SD=10;分数越高表明所测量的性状越多)。
第0周(治疗前1周)、第3周(治疗后1周)、第10周(治疗后8周)和第26周(治疗后6个月)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andreana Benitez, PhD、Medical University of South Carolina
  • 首席研究员:Lisa McTeague、Medical University of South Carolina

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年7月15日

初级完成 (估计的)

2028年4月30日

研究完成 (估计的)

2028年4月30日

研究注册日期

首次提交

2023年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月7日

首次发布 (实际的)

2023年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月10日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Pro00127160
  • R01AG081237 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

去识别化的图像将与 OpenNeuro 共享,OpenNeuro 是一个由 NIH 资助的平台,用于共享去识别化的神经影像数据,这些数据将使用研究 ID 进行链接,以上传去识别化的临床数据和数据字典,也在 OpenNeuro 中。 数据将根据国家老龄化研究所 (NIA) 的要求与临床研究运营和管理系统 (CROMS) 共享。

IPD 共享时间框架

发布后 6 个月开始

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

假比较器的临床试验

3
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