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MCIに対する経頭蓋磁気刺激 (PUSH2)

2024年5月10日 更新者:Andreana Benitez、Medical University of South Carolina

MCIに対する経頭蓋磁気刺激:第II相用量反応研究

この第 II 相研究の目標は、軽度認知障害 (MCI) におけるうつ病と認知機能の両方を改善するための、安全で臨床的に実現可能な非侵襲的脳刺激技術 (加速経頭蓋磁気刺激 (TMS)) の用量反応曲線を確立することです。うつ病を併発している患者。 TMS がうつ病を効果的に治療できることが知られています。 MCI患者における加速型TMSの適切な用量を特定することは、有効性を判定するための後続の試験を計画する前に必要である。 これらの結果は、認知症を予防する効果的な治療法を開発するという長期目標に向けて、MCIに対するTMSの加速に関する将来の臨床試験に情報を提供することになる。

調査の概要

詳細な説明

軽度認知障害 (MCI) は、認知症状と精神神経症状が混在する症候群であり、患者の 40% がうつ病を併発していると診断されています。 この第 II 相試験の目標は、MCI におけるうつ病と認知機能を改善するための加速間欠シータバースト刺激 (iTBS) の用量反応曲線の関数型を確立することです。 MCIに対する加速型iTBSの有効性を確認するには、その後の試験を計画する前に、適切な用量を特定する必要があります。 私たちの 2 つの第 I 相試験では、加速された高用量の rTMS 送達に関する堅牢な先行文献に基づいて治療パラメータを選択しました(つまり、 加速 iTBS、セッションあたり 50 Hz で 600 パルス)、強度(120% 安静時運動閾値 [rMT])、刺激部位左背外側前頭前野 (l-dlPFC)、および部位ターゲティング (ビーム F3)。 治療過程は、軽度認知障害および血管性認知障害の患者に対する臨床経験に基づいて、彼らが快適に耐えられるであろう仮説を立て、それが受容性評価によって確認されました。 この第 II 相試験では、将来の第 II/III 相試験をより効率的に行い、治療負担を軽減し、応答時間を短縮できるように、1 つの投与パラメーター (アクティブなパルスの総数) を操作して用量反応曲線を厳密にモデル化することに重点を置いています。

目的 1: MCI における iTBS の促進によるうつ病の軽減に関する用量反応曲線を確立する。

目的 2: MCI における iTBS の加速後の認知改善のための用量反応曲線を確立する。

探索的目的 1: MCI における iTBS-rTMS の加速後の機能的接続性の変化を調べる。

探索的目的 2: 効果修飾因子としての神経変性の血液ベースのバイオマーカーを調べる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Andreana Benitez, PhD
  • 電話番号:843-876-2479
  • メールbenitez@musc.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Katrina Madden, MBA
  • 電話番号:843-792-9186
  • メールmaddenka@musc.edu

研究場所

    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 募集
        • Medical University of South Carolina
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

私。年齢 60 ~ 85 歳 (両端を含む)。 ii. 第一言語としての英語。 iii. すべての評価を完了するための適切な感覚運動機能と言語表現能力。

iv.共同参加者が必要です (例: 配偶者、成人した子供または親戚、兄弟、同居者、友人、介護者)参加者と少なくとも毎週直接接触しており、付随情報提供者として研究に参加する意欲のある人。

v. 登録前の少なくとも 4 週間、固定薬物療法(つまり、安定した用量の薬剤)を受けている。

vi. 過去 2 年以内の医療提供者による、NIA-AA 基準による MCI または DSM-5 基準による軽度神経認知障害の文書化された診断。推定病因は次のいずれか (または両方): vi.a AD の可能性または可能性 vi.b慢性脳血管疾患(CVD)、具体的には、小さな皮質下梗塞、裂孔、白質高信号、血管周囲腔、脳微小出血、皮質表在性鉄症、または皮質大脳微小梗塞を含むSTRIVE-2で定義された小血管疾患。 。

vii. 過去 2 年以内に MCI51 に関する保険数理上の神経心理学的基準を満たしている(すなわち、 1 つの認知領域内で 2 つ以上の障害スコア、または 3 つ以上の領域で 1 つ以上の障害スコア。ここで障害スコアは、適切な人口統計学的に補正された基準を使用して 16 パーセンタイル以下として定義されます。

ⅲ. DSM-5 による少なくとも中程度の重症度および HAM-D Total ≥ 17 の大うつ病性障害。

除外基準:

私。 TICSスコアが22以下の場合は認知症を示唆し、PHQ-9スコアが0〜9であり、大うつ病性障害がないことを示します。

ii.認知症 (NIA-AA) または重度の神経認知障害 (DSM-5) の以前の診断。

iii. 毎日/毎週の抗コリン薬または鎮静薬の使用。 覚醒剤は、調査員の審査が保留されるまで許可される場合があります。 コリンエステラーゼ阻害剤、NMDA受容体拮抗薬、抗うつ薬は、登録前の少なくとも4週間安定したレジメンを服用している場合に許可されます。

iv. -重大な心臓病(例:心臓病など)の認知に影響を与える可能性のある重大なまたは不安定な状態、またはこれらの状態に対する治療の病歴(研究者によって判断)。 心不全)、感染症(例: HIV、尿路感染症)、または代謝性疾患(例: 不安定な糖尿病)、癌(例: 脳腫瘍、化学療法誘発性認知障害)、発達障害(例: 自閉症スペクトラム障害、知的障害)、またはその他の神経疾患(例: 運動障害、多発性硬化症、中等度から重度の脳損傷、発作)。

v. モノクローナル抗体療法による AD/MCI の過去または現在の治療。 vi. 臨床試験に登録しているか、過去 30 日以内に治験薬または治験機器を投与されている。

vii. MRI および TMS の禁忌 (例: 強磁性インプラント、閉所恐怖症、発作閾値を低下させる症状や治療、半減期が短い薬の服用、特定可能な運動閾値がない)。

ⅲ. 現在のアルコールまたは薬物使用障害、双極性障害、統合失調症スペクトラムまたはその他の精神病性障害、過去1か月以内の自殺/殺人意図、または過去1年以内の自殺未遂。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
偽コンパレータ:線量ステップ 1 - 0 アクティブな加速 iTBS セッション
参加者は、6 治療日ごとに加速 iTBS の 10 セッションを受けます。これには、1 日あたり 0/10 のアクティブ セッションと 10/10 の疑似セッションが含まれ、合計 0 のアクティブ セッションが含まれます。
適切な盲検化を達成するために、参加者は、割り当てられている実薬および/または偽の用量段階の組み合わせに関係なく、1 日あたり同じ回数のセッションを受けます。 模擬セッションは、10 個のセッションにわたってランダムな順序で割り当てられます。 各治療日の実際のセッションおよび/または偽セッションのシーケンスには、視覚障害者の完全性を維持するためにコーディネーターによって TMS システムに入力されるランダム コードが割り当てられます。
実験的:投与ステップ 2 - 12 のアクティブな加速 iTBS セッション
参加者は、6 治療日ごとに加速 iTBS の 10 セッションを受けます。これには、1 日あたり 2/10 のアクティブ セッションと 8/10 の疑似セッションが含まれ、合計 12 のアクティブ セッション (7,200 アクティブ パルス) が含まれます。
適切な盲検化を達成するために、参加者は、割り当てられている実薬および/または偽の用量段階の組み合わせに関係なく、1 日あたり同じ回数のセッションを受けます。 模擬セッションは、10 個のセッションにわたってランダムな順序で割り当てられます。 各治療日の実際のセッションおよび/または偽セッションのシーケンスには、視覚障害者の完全性を維持するためにコーディネーターによって TMS システムに入力されるランダム コードが割り当てられます。
研究者は、加速された断続的なシータバースト刺激で参加者を治療します。 iTBS は、Cool-B65 コイルを備えた MagVenture MagPro TMS システムを介して送達され、刺激を左背外側前頭前野 (l-dlPFC) に向けることを目的としています。 研究者らは、標準的な安静時運動閾値 (rMT) の決定を使用して TMS 用量を決定します。 治療は運動閾値の 120% で行われます。 総治療時間は管理されます。すべての参加者は、セッション間の間隔を 10 ~ 15 分とした 3 分間のセッションを 10 回行って、1 日あたり 3 時間の治療を受けていると認識します。 前治療では、参加者の忍容性に合わせて局所電気シャムを個別に滴定します。 その後、参加者は治療期間中、視覚障害を強化するために個別のレベルの偽刺激を受けます。 参加者には、やはり視覚障害者の完全性を維持するために、治療日を通して異なる投与量を受けることが伝えられます。
実験的:投与ステップ 3 - 24 のアクティブな加速 iTBS セッション
参加者は、1 日あたり 4/10 のアクティブ セッションと 6/10 の疑似セッション、合計 24 のアクティブ セッション (14,400 のアクティブ パルス) を受けます。
適切な盲検化を達成するために、参加者は、割り当てられている実薬および/または偽の用量段階の組み合わせに関係なく、1 日あたり同じ回数のセッションを受けます。 模擬セッションは、10 個のセッションにわたってランダムな順序で割り当てられます。 各治療日の実際のセッションおよび/または偽セッションのシーケンスには、視覚障害者の完全性を維持するためにコーディネーターによって TMS システムに入力されるランダム コードが割り当てられます。
研究者は、加速された断続的なシータバースト刺激で参加者を治療します。 iTBS は、Cool-B65 コイルを備えた MagVenture MagPro TMS システムを介して送達され、刺激を左背外側前頭前野 (l-dlPFC) に向けることを目的としています。 研究者らは、標準的な安静時運動閾値 (rMT) の決定を使用して TMS 用量を決定します。 治療は運動閾値の 120% で行われます。 総治療時間は管理されます。すべての参加者は、セッション間の間隔を 10 ~ 15 分とした 3 分間のセッションを 10 回行って、1 日あたり 3 時間の治療を受けていると認識します。 前治療では、参加者の忍容性に合わせて局所電気シャムを個別に滴定します。 その後、参加者は治療期間中、視覚障害を強化するために個別のレベルの偽刺激を受けます。 参加者には、やはり視覚障害者の完全性を維持するために、治療日を通して異なる投与量を受けることが伝えられます。
実験的:投与ステップ 4 - 36 のアクティブな加速 iTBS セッション
参加者は 1 日あたり 6/10 のアクティブ セッションと 4/10 の疑似セッションを受け取り、合計 36 のアクティブ セッション (21,600 のアクティブ パルス) を受けます。
適切な盲検化を達成するために、参加者は、割り当てられている実薬および/または偽の用量段階の組み合わせに関係なく、1 日あたり同じ回数のセッションを受けます。 模擬セッションは、10 個のセッションにわたってランダムな順序で割り当てられます。 各治療日の実際のセッションおよび/または偽セッションのシーケンスには、視覚障害者の完全性を維持するためにコーディネーターによって TMS システムに入力されるランダム コードが割り当てられます。
研究者は、加速された断続的なシータバースト刺激で参加者を治療します。 iTBS は、Cool-B65 コイルを備えた MagVenture MagPro TMS システムを介して送達され、刺激を左背外側前頭前野 (l-dlPFC) に向けることを目的としています。 研究者らは、標準的な安静時運動閾値 (rMT) の決定を使用して TMS 用量を決定します。 治療は運動閾値の 120% で行われます。 総治療時間は管理されます。すべての参加者は、セッション間の間隔を 10 ~ 15 分とした 3 分間のセッションを 10 回行って、1 日あたり 3 時間の治療を受けていると認識します。 前治療では、参加者の忍容性に合わせて局所電気シャムを個別に滴定します。 その後、参加者は治療期間中、視覚障害を強化するために個別のレベルの偽刺激を受けます。 参加者には、やはり視覚障害者の完全性を維持するために、治療日を通して異なる投与量を受けることが伝えられます。
実験的:投与ステップ 5 - 48 のアクティブな加速 iTBS セッション
参加者は 1 日あたり 8/10 のアクティブ セッションと 2/10 の疑似セッションを受け取り、合計 48 のアクティブ セッション (28,800 のアクティブ パルス) を受けます。
適切な盲検化を達成するために、参加者は、割り当てられている実薬および/または偽の用量段階の組み合わせに関係なく、1 日あたり同じ回数のセッションを受けます。 模擬セッションは、10 個のセッションにわたってランダムな順序で割り当てられます。 各治療日の実際のセッションおよび/または偽セッションのシーケンスには、視覚障害者の完全性を維持するためにコーディネーターによって TMS システムに入力されるランダム コードが割り当てられます。
研究者は、加速された断続的なシータバースト刺激で参加者を治療します。 iTBS は、Cool-B65 コイルを備えた MagVenture MagPro TMS システムを介して送達され、刺激を左背外側前頭前野 (l-dlPFC) に向けることを目的としています。 研究者らは、標準的な安静時運動閾値 (rMT) の決定を使用して TMS 用量を決定します。 治療は運動閾値の 120% で行われます。 総治療時間は管理されます。すべての参加者は、セッション間の間隔を 10 ~ 15 分とした 3 分間のセッションを 10 回行って、1 日あたり 3 時間の治療を受けていると認識します。 前治療では、参加者の忍容性に合わせて局所電気シャムを個別に滴定します。 その後、参加者は治療期間中、視覚障害を強化するために個別のレベルの偽刺激を受けます。 参加者には、やはり視覚障害者の完全性を維持するために、治療日を通して異なる投与量を受けることが伝えられます。
実験的:投与ステップ 6 - 60 のアクティブな加速 iTBS セッション
参加者は、1 日あたり 10/10 のアクティブ セッションと 0/10 の疑似セッションを受け取り、合計 60 のアクティブ セッション (36,000 のアクティブ パルス) を受けます。
研究者は、加速された断続的なシータバースト刺激で参加者を治療します。 iTBS は、Cool-B65 コイルを備えた MagVenture MagPro TMS システムを介して送達され、刺激を左背外側前頭前野 (l-dlPFC) に向けることを目的としています。 研究者らは、標準的な安静時運動閾値 (rMT) の決定を使用して TMS 用量を決定します。 治療は運動閾値の 120% で行われます。 総治療時間は管理されます。すべての参加者は、セッション間の間隔を 10 ~ 15 分とした 3 分間のセッションを 10 回行って、1 日あたり 3 時間の治療を受けていると認識します。 前治療では、参加者の忍容性に合わせて局所電気シャムを個別に滴定します。 その後、参加者は治療期間中、視覚障害を強化するために個別のレベルの偽刺激を受けます。 参加者には、やはり視覚障害者の完全性を維持するために、治療日を通して異なる投与量を受けることが伝えられます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NIH Toolbox-Cognition Battery (NIHTB-CB) 流体複合材料の変更
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
NIHTB-CB は、iPad で管理されるパフォーマンスベースの 7 つのテストからなる約 30 分間のスイートで、さまざまな認知領域 (つまり、 実行機能、エピソード記憶、作業記憶、処理速度、言語)。 高度な心理測定技術を使用して開発され、測定誤差を最小限に抑え、標準的なサブテストおよび複合スコアを生成します。 Fluid Cognition Composite (年齢、性別、教育年数、および教育年数で標準化された) の完全に補正された T スコア (範囲 T=0 ~ 100、平均 T=50、SD=10、スコアが高いほど認知能力が高いことを示す) を使用します。人種/民族)を使用して、テストスコアに対する病前の影響ではなく、病気の存在や介入の影響を反映するグローバルで動的な思考能力をより正確に反映します。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
老年うつ病スケール (GDS) の生スコアの変化
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
GDS は、回答者が「はい」または「いいえ」で答える、うつ病の症状に関する約 3 分間の自己申告式アンケートです (範囲 = 0 ~ 30、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します)。 共同参加者は、情報提供者が報告した短いフォームに記入します。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PROMIS うつ病 T スコアの変化
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
PROMIS うつ病スケールは、感情的および認知的症状に関する自己申告式のアンケートであり、回答者は過去にその症状を経験した頻度を 5 段階のスケール (1「まったくない」から 5「常にある」) で評価します。 7日。 これは、REDCap 調査として実施されるコンピューター適応テストで、完了までに 1 ~ 2 分かかり、標準的な T スコア (範囲 T=0 ~ 100、平均 T=50、SD=10、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します) が得られます。 )。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
MCIにおける日常生活活動に関するアルツハイマー病共同研究スケール(ADCS-ADL-MCI)の変更
時間枠:0週目(治療の1週間前) 10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
臨床医が実施するこの 18 項目の構造化面接は、共同参加者の情報提供者に行われ、参加者の過去 4 週間以内の日常生活活動(単独で、監督下、または援助を受けて)を達成する能力を評価します。スコアが高いほど能力が高いことを示します(生のスコア範囲 = 0 ~ 57)。
0週目(治療の1週間前) 10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
臨床認知症評価 (CDR) スケールの変化 ボックスの合計
時間枠:0週目(治療の1週間前) 10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
この臨床医が実施する構造化面接は、参加者とその共同参加者の情報提供者の両方に行われ、参加者の能力を 6 つの領域で評価します。 記憶力、見当識能力、判断力と問題解決力、地域社会、家庭と趣味、パーソナルケア)、各領域を 5 段階のスケールで評価し、これら 6 つの「ボックス スコア」の合計がより大きな症状の重症度を示します(生のスコア範囲= 0-18)
0週目(治療の1週間前) 10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
次元無関心スケール (DAS) の生スコアの変化
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
DAS は、24 項目の自己および付随的情報提供者報告の多次元スケール (経営的、感情的、および開始関連の無関心を評価する) であり、各項目は頻度の 4 点リッカート尺度でスコア付けされ、生のスコアは 0 (最も無関心)から 72(最も無関心)。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
ネットワーク機能の接続の変化
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)
fMRI は、参加者が安静にしている間に収集されます(つまり、 rs-fMRI) は、治療前および治療後の MRI セッション中に行われます。 rs-fMRI データは、スキャン中の各脳領域ペアの活動間の相関関係である機能的接続性を計算するために使用されます。 各脳領域は、以前に定義された 7 つのネットワーク (前頭頭頂: FPN、デフォルト モード: DMN、背側注意: DAT、腹側注意: VAT、辺縁系: LIM、視覚: VIS、体性運動: MOT) の 1 つに属します。 したがって、機能的な接続性は、それぞれのネットワークに属するすべての領域の接続性の平均を取ることによって、ネットワークごとに計算できます。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)
PROMIS の変化(不安、睡眠障害、疲労、生活全般の満足度)
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
これらの尺度は、症状を経験する頻度を 5 段階または 7 段階の尺度 (1「まったくない/まったくない」から 5/7「常にある/非常に多い」まで) で回答者が症状を経験する頻度を評価する自己申告の症状アンケートです。 )。 これらは REDCap 調査 (PROMIS) として提供されるコンピューター適応テストであるため、標準 T スコアが得られます (範囲 T=0 ~ 100、平均 T=50、SD=10、スコアが高いほど、測定対象の形質が多いことを示します)。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
NIH Toolbox-Emotion Battery (NIHTB-EB) T スコアの変化
時間枠:0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)
これらは、アプリで管理されるコンピューター適応型自己申告症状アンケートです。 回答者は、症状を経験する頻度を 5 段階または 7 段階のスケールで評価します (1-「まったくない/まったくない」から 5/7-「常に/非常に多い」まで)。 これらにより、標準化された T スコアが得られます (範囲 T=0 ~ 100、平均 T=50、SD=10、スコアが高いほど、測定対象の形質が多いことを示します)。
0週目(治療の1週間前)、3週目(治療の1週間後)、10週目(治療の8週間後)、および26週目(治療の6か月後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Andreana Benitez, PhD、Medical University of South Carolina
  • 主任研究者:Lisa McTeague、Medical University of South Carolina

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年7月15日

一次修了 (推定)

2028年4月30日

研究の完了 (推定)

2028年4月30日

試験登録日

最初に提出

2023年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月7日

最初の投稿 (実際)

2023年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月10日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • Pro00127160
  • R01AG081237 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された画像は、匿名化された神経画像データを共有するための NIH が資金提供するプラットフォームである OpenNeuro と共有されます。このプラットフォームは、同じく OpenNeuro にアップロードされた匿名化された臨床データとデータ辞書に研究 ID を使用してリンクされます。 データは、国立老化研究所 (NIA) の要件に従って、臨床研究運営管理システム (CROMS) と共有されます。

IPD 共有時間枠

出版から6か月後から

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

偽のコンパレーターの臨床試験

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