HS-20089 在卵巢癌和子宫内膜癌患者中的应用

纳入标准：

1. 年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性。
2. 诊断患有复发性或转移性卵巢癌、子宫内膜癌或其他实体瘤的患者。
3. 根据 RECIST 1.1 评估，受试者至少有一个目标病变。 仅脑部和/或骨骼病变作为目标病变的患者不符合资格。
4. 需要来自新获得的活检的肿瘤组织（FFPE肿瘤组织块或载玻片是可接受的）。 如果新获得的活检不可行，则可以接受在首次给药研究药物之前 2 年内从档案肿瘤组织块上切下的新获得的 FFPE 载玻片。
5. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 评分为 0 至 1，且首次给药前 2 周内无恶化。
6. 预期寿命至少为 12 周。
7. 有生育能力的女性受试者愿意采取适当的避孕措施，自签署知情同意书起至末次给药后6个月内不应进行母乳喂养；男性受试者必须同意使用屏障避孕（即 避孕套）从签署知情同意书到最后一次服药后 6 个月。
8. 女性受试者在首次给药前 7 天内妊娠试验必须呈阴性（对于肿瘤相关人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 异常升高的受试者，应在首次给药前 7 天内进行子宫和附件超声检查）排除怀孕），或证明没有怀孕风险。
9. 受试者必须自愿参加本临床试验，能够理解研究程序并签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 已接受或目前正在接受以下治疗：

   1. B7-H4 靶向疗法。
   2. 首次服用研究药物前14天内曾接受过任何细胞毒性化疗药物、研究药物、抗肿瘤中药或其他抗肿瘤药物（包括内分泌治疗、分子靶向治疗、生物治疗等）；或需要在研究期间继续使用这些药物。
   3. 首次服用研究药物前28天内接受过大分子抗肿瘤药物（包括免疫治疗，如单克隆抗体和双特异性抗体）。
   4. 在首次服用研究药物前 2 周内接受过局部放射治疗；在首次研究治疗剂量前 4 周内接受过超过 30% 的骨髓照射或广域放射治疗。
   5. 首剂研究治疗前4周内进行过重大手术（如开颅手术、开胸手术或剖腹手术等）。
   6. 首次给药研究药物前7天内使用治疗窗较窄的CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP的强抑制剂或诱导剂，或CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP的敏感底物；或在研究期间需要继续使用这些药物治疗。
   7. 当前使用已知会延长 QT 间期或可能导致尖端扭转型室速的药物；或需要在研究期间继续使用这些药物。
2. 由于先前的抗肿瘤治疗（脱发和残余神经毒性除外），根据不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0 版）存在 ≥ 2 级毒性。
3. 存在胸腔/腹腔积液，需要临床干预。
4. 已知既往恶性肿瘤史。

5. 脑转移的证据，除非满足以下所有标准：

   1. 无症状；首次给药前至少四个星期内医学状况稳定；
   2. 第一次给药前至少两周不需要类固醇治疗；
   3. 首次给药前 4 周内未接受立体定向放射治疗、全脑放射治疗和/或神经外科切除术；
   4. 无颅内或脊髓出血史；
   5. 根据RECIST v1.1，至少有一个除CNS病变以外的目标病变；
6. 骨髓储备不足或肝肾功能不足。
7. 心脏检查异常。
8. 严重、不受控制或活动性心血管疾病。
9. 严重或控制不佳的糖尿病。
10. 严重或控制不佳的高血压。
11. 首次服用研究治疗药物前 1 个月内出现临床显着出血症状或显着出血倾向。
12. 首次服用研究治疗药物前 3 个月内发生严重动静脉血栓栓塞事件。
13. 首次给药前 4 周内发生严重感染。
14. 在首次剂量研究治疗前 30 天内接受全身性糖皮质激素治疗超过 30 天，或在研究期间需要长期（≥ 30 天）使用全身性糖皮质激素，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有以下病史：器官移植。
15. 存在活动性传染病，如乙型肝炎、丙型肝炎、肺结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒感染等。
16. 目前患有肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化。
17. 任何可能干扰药物相关肺毒性的检测和治疗或可能严重影响呼吸功能的中度或重度肺部疾病。
18. 有严重神经或精神疾病史。
19. 孕妇或哺乳期妇女或打算在研究期间怀孕的妇女。
20. 首次接种前 4 周内减毒活疫苗接种。
21. 首次给药前 4 周内出现过敏或超敏反应。 有严重过敏史（例如过敏性休克）或​​严重输液相关反应。 对 HS-20089 的任何成分过敏或超敏反应。
22. 受试者不太可能遵守研究者确定的研究程序、限制和要求。
23. 经研究者判断患有任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的受试者。