Studie bortezomibu a panobinostatu při léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním periferním T-buněčným lymfomem nebo NK/T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený PTCL NOS, angioimunoblastický T-buněčný lymfom, extranodální NK/T-buněčný lymfom nosního typu, enteropatický T-buněčný lymfom, hepatosplenický T-buněčný lymfom, ALCL (ALK-1 negativní) nebo pacienti s ALK 1 exprimující ALCL (ALK-1 pozitivní), kteří mají recidivující onemocnění po ASCT
• Věk ≥21 let
• Písemný informovaný souhlas
• Progresivní onemocnění po alespoň jedné systémové terapii nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí systémovou terapii
• Onemocnění měřitelné podle kritérií IWC a/nebo onemocnění kostní dřeně měřitelné průtokovou cytometrií nebo morfologií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů ≥1000 × 10(9)buněk/l
• Sérový draslík ≥3,8 mmol/l a hořčík ≥0,85 mmol/l (abnormality elektrolytů lze upravit suplementací, aby byla splněna kritéria pro zařazení)
• Negativní těhotenský test moči nebo séra u žen ve fertilním věku
• Všechny ženy ve fertilním věku a muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během léčby a alespoň 1 měsíc poté.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo imunoterapie do 3 týdnů od vstupu do studie
• Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby
• Současné užívání jakékoli jiné zkoumané látky

• Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT;
  • interval QTcF >480 milisekund (ms);
  • Infarkt myokardu do 12 měsíců od vstupu do studie;
  • Další významné abnormality EKG včetně 2. atrioventrikulární (AV) blokády typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence < 50 tepů/min).
  • EKG zaznamenané při screeningu ukazující významnou depresi ST (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST v bodě 60 ms na konci komplexu QRS). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna CAD;
  • Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) a/nebo ejekční frakci <40 % podle skenu MUGA nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI;
  • Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud nejsou aktuálně řešeny automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD);
  • Hypertrofická kardiomyopatie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin (pokud máte pochybnosti, viz kritéria ejekční frakce výše);
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu;
• Sérový draslík <3,8 mmol/l nebo sérový hořčík <0,85 mmol/l (abnormality elektrolytů lze upravit suplementací, aby byla splněna kritéria pro zařazení)
• Současné užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QTcF
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4
• Zhoršená funkce jater, ledvin nebo jiných orgánů, která není způsobena lymfomem, což bude interferovat s léčebným plánem
• Současné užívání warfarinu kvůli potenciální lékové interakci
• Klinicky významná aktivní infekce
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Pacient má známou klinicky aktivní hepatitidu B nebo C
• Předchozí rozsáhlá radioterapie zahrnující ≥ 30 % kostní dřeně (např. celá pánev, polovina páteře), s výjimkou pacientů, kteří podstoupili celkové ozáření těla jako součást přípravného režimu pro transplantaci kmenových buněk
• Velká operace do 2 týdnů od vstupu do studie
• Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo horšího
• Počet krevních destiček < 50 × 109 buněk/l nebo počet krevních destiček < 30 × 109 buněk/l, pokud je dokumentováno postižení kostní dřeně
• Sérový kreatinin > 2,0 × ULN
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku bortezomibu (jako je bor, mannitol) nebo panobinostat