Selektivní inhibitor nukleárního exportu, Selinexor (KPT-330) v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít MSKCC patologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících typů nádorů:

Rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina, karcinosarkom vaječníků, rakovina endometria, karcinosarkom endometria

• Všechny pacientky s ovariálním, vejcovodovým nebo primárním peritoneálním karcinomem a ovariálním karcinosarkomem musí mít recidivující onemocnění a pouze jednu předchozí linii chemoterapie, která musí být chemoterapií na bázi platiny pro zvládnutí primárního onemocnění. Tato počáteční léčba na bázi platiny mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci/udržování a/nebo biologická/cílená činidla (např. bevacizumab, inhibitor PARP) jako součást léčby první linie.
• Pacientky s karcinomem endometria nebo karcinosarkomem endometria mohou být buď bez chemoterapie, NEBO podstoupily jednu předchozí linii chemoterapie, která musela být režimem chemoterapie na bázi platiny v adjuvantní léčbě nebo v pokročilém/recidivujícím režimu. Počáteční léčba na bázi platiny mohla zahrnovat konsolidační/udržovací a/nebo biologické/cílené látky jako součást léčby první volby. Pacienti vstupující do zkušební chemoterapie bez předchozí léčby MUSÍ mít stadium IVB nebo recidivující onemocnění A mít onemocnění, které nelze léčit.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (RECIST 1.1). Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být větší nebo rovna 10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo větší nebo rovné 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být větší nebo rovné 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.
• Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.
• Mít alespoň 18 let.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Mít adekvátní funkce kostní dřeně, ledvin, jater a neurologické funkce, jak je definováno následovně:

Funkce kostní dřeně:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Funkce ledvin:

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův výpočet)

Funkce jater:

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST a ALT ≤ 3 x ULN (méně než nebo rovno 5 x horní hranici normy u pacientů s postižením jater u jejich rakoviny) (ULN = ústavní/laboratorní horní hranice normy; LLN = ústavní/laboratorní dolní hranice normy)
• Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni.
• Pacienti se musí zotavit z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie nebo biologické/cílené terapie na výchozí hodnotu nebo CTCAE nižší nebo rovnou 1. stupni (s výjimkou alopecie nebo jiných neklinicky významných AE).
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň jeden týden před zahájením studijní léčby.
• Jakákoli další předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie, biologické/cílené terapie a imunologické terapie, musí být přerušena alespoň 3 týdny před zahájením studijní léčby.
• Jakákoli zkoumaná činidla musí být vysazena alespoň 30 dní před zahájením studijní léčby.
• Jakákoli předchozí radiační terapie musí být přerušena alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Před zahájením studijní léčby musí uplynout alespoň 4 týdny od velkého chirurgického zákroku (např. laparotomie, laparoskopie, torakotomie, videoasistovaná torakoskopie).
• Pacienti musí být ochotni a schopni polykat perorální tablety.
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí používat účinnou formu antikoncepce. Sexuálně aktivní subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužského nebo ženského kondomu) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva, a to i v případě, že se také používají orální antikoncepce. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím jak bariérové ​​metody, tak druhé metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacient, který byl v minulosti léčen selinexorem.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů, které nejsou kontrolovány, jakýchkoli mozkových metastáz a/nebo epidurálního onemocnění nebo cerebrovaskulární příhody (CMP, cévní mozková příhoda) v anamnéze během šesti měsíců před prvním rande studijní léčby.
• Pacienti vyžadující drenážní gastrostomii (např. drenážní PEG sondu) a/nebo parenterální hydrataci a/nebo výživu.

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. To zahrnuje:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická vyšší nebo rovna 160 mm Hg nebo diastolická vyšší nebo rovná 100 mm Hg navzdory antihypertenzním lékům.
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před prvním datem studijní léčby.
  • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu. To nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s řízenou komorovou frekvencí.
  • Opravený interval QT vypočítaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 500 ms. Poznámka: Pokud je zjištěno, že počáteční QTcF je >500 ms, měla by být provedena dvě další EKG s odstupem alespoň 3 minut. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF menší nebo roven 500 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost.
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit výsledky studie.
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před prvním datem studijní léčby.
• Pacienti s makulární degenerací, nekontrolovaným glaukomem nebo výrazně sníženou zrakovou ostrostí