Inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire, Selinexor (KPT-330) en association avec le paclitaxel et le carboplatine chez les patientes atteintes de cancers avancés de l'ovaire ou de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé par le MSKCC de l'un des types de tumeurs suivants :

Cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, carcinosarcome de l'ovaire, cancer de l'endomètre, carcinosarcome de l'endomètre

• Toutes les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif et d'un carcinosarcome de l'ovaire doivent avoir une maladie récurrente et une seule ligne de chimiothérapie antérieure qui doit avoir été une chimiothérapie à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire. Ce traitement initial à base de platine peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation/entretien et/ou des agents biologiques/ciblés (par exemple, bevacizumab, inhibiteur de PARP) dans le cadre du traitement de première ligne.
• Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre ou d'un carcinosarcome de l'endomètre peuvent soit être naïves de chimiothérapie OU avoir eu une ligne de chimiothérapie antérieure qui doit avoir été une chimiothérapie à base de platine dans le cadre adjuvant ou avancé/récidivant. Le traitement initial à base de platine peut avoir inclus la consolidation/l'entretien et/ou des agents biologiques/ciblés dans le cadre du traitement de première ligne. Les patients entrant dans l'essai naïfs de chimiothérapie DOIVENT avoir le stade IVB ou une maladie récurrente ET avoir une maladie qui ne se prête pas à une intention curative.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (RECIST 1.1). Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être supérieure ou égale à 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou supérieure ou égale à 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent être supérieurs ou égaux à 15 mm en petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM.
• Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
• Avoir au moins 18 ans.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Avoir des fonctions médullaires, rénales, hépatiques et neurologiques adéquates telles que définies par les éléments suivants :

Fonction de la moelle osseuse :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL

Fonction rénale:

• Créatinine ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (calcul de Cockcroft-Gault)

Fonction hépatique :

• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
• AST et ALT ≤ 3 x LSN (inférieur ou égal à 5 ​​x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer) (LSN = limite supérieure institutionnelle/laboratoire de la normale ; LLN = limite inférieure institutionnelle/laboratoire de la normale)
• Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique/ciblée récente jusqu'à un niveau de référence ou un CTCAE inférieur ou égal au grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie ou d'autres EI non cliniquement significatifs).
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant le début du traitement de l'étude.
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique/ciblée et la thérapie immunologique, doit être interrompu au moins 3 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Tout agent d'investigation doit être interrompu au moins 30 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Toute radiothérapie antérieure doit être interrompue au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis une intervention chirurgicale majeure (par exemple, laparotomie, laparoscopie, thoracotomie, thoracoscopie assistée par vidéo) avant le début du traitement de l'étude.
• Les patients doivent être disposés et capables d'avaler des comprimés oraux.
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception. Les sujets sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patient ayant déjà reçu un traitement par selinexor.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées, des métastases cérébrales et/ou une maladie épidurale, ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral) dans les six mois précédant le premier rendez-vous du traitement de l'étude.
• Patients nécessitant une gastrostomie de drainage (par exemple, un tube PEG de drainage) et/ou une hydratation et/ou une nutrition parentérale.

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative. Ceci comprend:

  • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique supérieure ou égale à 160 mm Hg ou diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg malgré les médicaments antihypertenseurs.
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première date de traitement à l'étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire) ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments. Cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée.
  • Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms. Remarque : si le QTcF initial est supérieur à 500 ms, deux ECG supplémentaires séparés d'au moins 3 minutes doivent être effectués. Si la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour QTcF est inférieure ou égale à 500 ms, le sujet répond à l'éligibilité à cet égard.
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première date de traitement à l'étude.
• Patients atteints de dégénérescence maculaire, de glaucome non contrôlé ou d'acuité visuelle nettement diminuée