Selektiv hämmare av nukleär export, Selinexor (KPT-330) i kombination med paklitaxel och karboplatin hos patienter med avancerad ovarie- eller endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha MSKCC patologiskt bekräftad diagnos av en av följande tumörtyper:

Äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal cancer, äggstockscancer, Endometriecancer, Endometriecarcinosarkom

• Alla patienter med äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer och ovariekarcinosarkom måste ha återkommande sjukdom och endast en tidigare linje av kemoterapi som måste ha varit platinabaserad kemoterapi för hantering av primär sjukdom. Denna initiala platinabaserade behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering/underhåll och/eller biologiska/riktade medel (t.ex. bevacizumab, PARP-hämmare) som en del av förstahandsbehandlingen.
• Patienter med endometriecancer eller endometriecarcinosarkom kan antingen vara kemoterapinaiva ELLER ha haft en tidigare kemoterapilinje som måste ha varit en platinabaserad kemoterapiregim i adjuvant eller avancerad/återfallande miljö. Den initiala platinabaserade behandlingen kan ha inkluderat konsolidering/underhåll och/eller biologiska/riktade medel som en del av förstahandsbehandlingen. Patienter som går in i kemoterapistudien naiva MÅSTE ha stadium IVB eller återkommande sjukdom OCH ha en sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsikt.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom (RECIST 1.1). Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara större än eller lika med 10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller större än eller lika med 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara större än eller lika med 15 mm i kort axel när de mäts med CT eller MRI.
• Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
• Var minst 18 år gammal.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Ha adekvata benmärgs-, njur-, lever- och neurologiska funktioner enligt definitionen av följande:

Benmärgsfunktion:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL

Njurfunktion:

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-beräkning)

Leverfunktion:

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN (mindre än eller lika med 5 x den övre normalgränsen för patienter med leverinblandning av sin cancer) (ULN = institutionell/laboratorieövergräns för normal; LLN = institutionell/laboratorisk nedre normalgräns)
• Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling, kemoterapi eller biologisk/riktad terapi till baslinje eller CTCAE mindre än eller lika med grad 1 (exklusive alopeci eller andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar).
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka innan studiebehandlingen påbörjas.
• All annan tidigare terapi riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi, biologisk/riktad terapi och immunologisk terapi, måste avbrytas minst 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Eventuella undersökningsmedel måste avbrytas minst 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• All tidigare strålbehandling måste avbrytas minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan större operation (t.ex. laparotomi, laparoskopi, torakotomi, videoassisterad torakoskopi) innan studiebehandlingen påbörjades.
• Patienterna måste vara villiga och kunna svälja orala tabletter.
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel. Sexuellt aktiva försökspersoner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om orala preventivmedel också används. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patient som tidigare har behandlats med selinexor.
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte är kontrollerade, eventuella hjärnmetastaser och/eller epidural sjukdom eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke) inom sex månader före det första datumet av studiebehandling.
• Patienter som behöver dräneringsgastrostomi (t.ex. dränerings-PEG-slang) och/eller parenteral hydrering och/eller näring.

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom. Detta inkluderar:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk högre än eller lika med 160 mm Hg eller diastolisk högre än eller lika med 100 mm Hg trots antihypertensiva mediciner.
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före det första datumet för studiebehandlingen.
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt.
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering. Detta inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens.
  • Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms. Obs: om initial QTcF visar sig vara >500 ms, bör ytterligare två EKG:n separerade med minst 3 minuter utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är mindre än eller lika med 500 ms, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före det första datumet för studiebehandlingen.
• Patienter med makuladegeneration, okontrollerat glaukom eller markant nedsatt synskärpa