Selektywny inhibitor eksportu jądrowego, selineksor (KPT-330) w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną patologicznie MSKCC diagnozę jednego z następujących typów nowotworów:

Rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, Rak jajnika, Rak endometrium, Rak endometrium

• Wszyscy pacjenci z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej i rakiem jajnika muszą mieć nawrót choroby i tylko jedną wcześniejszą linię chemioterapii, która musiała być chemioterapią opartą na platynie w leczeniu choroby podstawowej. To początkowe leczenie oparte na platynie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację/podtrzymanie i/lub leki biologiczne/celowane (np. bewacyzumab, inhibitor PARP) jako część leczenia pierwszego rzutu.
• Pacjenci z rakiem endometrium lub rakiem endometrium mogą być nieleczeni wcześniej chemioterapią LUB mieć wcześniej jedną linię chemioterapii, która musiała być schematem chemioterapii opartej na platynie w leczeniu uzupełniającym lub zaawansowanym/nawracającym. Początkowe leczenie oparte na platynie mogło obejmować konsolidację/podtrzymanie i/lub leki biologiczne/celowane jako część leczenia pierwszego rzutu. Pacjenci przystępujący do badania, którzy nie byli poddani chemioterapii MUSZĄ mieć chorobę w stadium IVB lub chorobę nawrotową ORAZ chorobę, której nie można wyleczyć.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (RECIST 1.1). Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi być większa lub równa 10 mm, mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub większa lub równa 20 mm mierzona na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą być większe lub równe 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
• Mieć co najmniej 18 lat.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Mają odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek, wątroby i neurologiczne, zgodnie z następującymi kryteriami:

Funkcja szpiku kostnego:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl

Czynność nerek:

• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczenie Cockcrofta-Gaulta)

Czynność wątroby:

• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
• AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN (mniejsze lub równe 5 x górna granica normy u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę) (ULN = górna granica normy w placówce/laboratorium; DGN = dolna granica normy w placówce/laboratorium)
• Czynność neurologiczna: neuropatia (czuciowa i ruchowa) stopnia mniejszego lub równego 1.
• Pacjenci muszą powrócić do stanu wyjściowego po efektach niedawnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii lub terapii biologicznej/celowanej lub CTCAE mniejszym lub równym Stopniu 1 (z wyłączeniem łysienia lub innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych).
• Jakakolwiek terapia hormonalna ukierunkowana na nowotwór złośliwy musi zostać przerwana co najmniej na tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wszelka inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapia, terapia biologiczna/celowana i terapia immunologiczna, musi zostać przerwana co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wszelkie środki badane należy odstawić co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Każdą wcześniejszą radioterapię należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji (np. laparotomii, laparoskopii, torakotomii, torakoskopii wspomaganej wideo).
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do połykania tabletek doustnych.
• Pacjenci muszą mieć podpisaną zatwierdzoną świadomą zgodę i autoryzację zezwalającą na ujawnienie osobistych informacji o stanie zdrowia.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych mechanicznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet) w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli stosowane są również doustne środki antykoncepcyjne. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody barierowej, jak i drugiej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni selineksorem.
• Pacjenci z historią lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi, które nie są kontrolowane, przerzutami do mózgu i/lub chorobą nadtwardówkową lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar) w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą datą leczenia w ramach badania.
• Pacjenci wymagający gastrostomii drenażowej (np. drenażowej rurki PEG) i/lub nawodnienia i/lub żywienia pozajelitowego.

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia. To zawiera:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe większe lub równe 160 mm Hg lub rozkurczowe większe lub równe 100 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych.
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym terminem leczenia w ramach badania.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Nie obejmuje to bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór.
  • Skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) > 500 ms. Uwaga: jeśli początkowa wartość QTcF wynosi >500 ms, należy wykonać dwa dodatkowe EKG w odstępie co najmniej 3 minut. Jeśli średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTcF jest mniejsza lub równa 500 ms, pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne w tym zakresie.
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca podawania pozajelitowego antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym terminem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci ze zwyrodnieniem plamki żółtej, niekontrolowaną jaskrą lub znacznie obniżoną ostrością wzroku