Inhibidor selectivo de la exportación nuclear, selinexor (KPT-330) en combinación con paclitaxel y carboplatino en pacientes con cáncer de ovario o de endometrio avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de MSKCC de uno de los siguientes tipos de tumores:

Cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario, Carcinosarcoma de ovario, Cáncer de endometrio, Carcinosarcoma de endometrio

• Todos los pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario y carcinosarcoma de ovario deben tener enfermedad recurrente y solo una línea previa de quimioterapia que debe haber sido quimioterapia basada en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria. Este tratamiento inicial basado en platino puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación/mantenimiento y/o agentes biológicos/dirigidos (p. ej., bevacizumab, inhibidor de PARP) como parte del tratamiento de primera línea.
• Las pacientes con cáncer de endometrio o carcinosarcoma de endometrio pueden no haber recibido quimioterapia O haber tenido una línea previa de quimioterapia que debe haber sido un régimen de quimioterapia basado en platino en el entorno adyuvante o avanzado/recurrente. El tratamiento inicial basado en platino puede haber incluido consolidación/mantenimiento y/o agentes biológicos/dirigidos como parte del tratamiento de primera línea. Los pacientes que ingresan al ensayo sin tratamiento previo con quimioterapia DEBEN tener estadio IVB o enfermedad recurrente Y tener una enfermedad que no es susceptible de tratamiento curativo.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (RECIST 1.1). La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe ser mayor o igual a 10 mm cuando se mida por tomografía computarizada, resonancia magnética o medición de calibre por examen clínico; o mayor o igual a 20 mm medido por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben ser mayores o iguales a 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM.
• Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
• Tener al menos 18 años de edad.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Tener funciones adecuadas de la médula ósea, renales, hepáticas y neurológicas según lo definido por lo siguiente:

Función de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

Función renal:

• Creatinina ≤ 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (cálculo de Cockcroft-Gault)

Función hepática:

• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• AST y ALT ≤ 3 x ULN (menor o igual a 5 x límite superior de la normalidad para pacientes con compromiso hepático de su cáncer) (LSN = límite superior de la normalidad institucional/laboratorio; LLN = límite inferior de la normalidad institucional/laboratorio)
• Función neurológica: Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a Grado 1.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia, quimioterapia o terapia biológica/dirigida al inicio o CTCAE menor o igual a Grado 1 (excluyendo la alopecia u otros AA clínicamente no significativos).
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe interrumpirse al menos una semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia, la terapia biológica/dirigida y la terapia inmunológica, debe interrumpirse al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier agente de investigación debe suspenderse al menos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier radioterapia previa debe suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía mayor (por ejemplo, laparotomía, laparoscopia, toracotomía, toracoscopia asistida por video) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de tragar comprimidos orales.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción. Los sujetos sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados (p. ej., condones masculinos o femeninos) durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, incluso si también se usan anticonceptivos orales. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método de barrera y un segundo método anticonceptivo durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Paciente que haya tenido tratamiento previo con selinexor.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido un tumor cerebral primario, convulsiones que no están controladas, cualquier metástasis cerebral y/o enfermedad epidural, o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular) dentro de los seis meses anteriores a la primera fecha de tratamiento del estudio.
• Pacientes que requieren gastrostomía de drenaje (p. ej., sonda PEG de drenaje) y/o hidratación y/o nutrición parenteral.

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. Esto incluye:

  • Hipertensión no controlada, definida como sistólica mayor o igual a 160 mm Hg o diastólica mayor o igual a 100 mm Hg a pesar de los medicamentos antihipertensivos.
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación. Esto no incluye la fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada.
  • Intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms. Nota: si se determina que el QTcF inicial es >500 ms, se deben realizar dos ECG adicionales separados por al menos 3 minutos. Si el promedio de estos tres resultados consecutivos para QTcF es menor o igual a 500 ms, el sujeto cumple con los requisitos de elegibilidad en este sentido.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera fecha del tratamiento del estudio.
• Pacientes con degeneración macular, glaucoma no controlado o agudeza visual marcadamente disminuida