Selektiv hæmmer af nuklear eksport, Selinexor (KPT-330) i kombination med paclitaxel og carboplatin hos patienter med avanceret ovarie- eller endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have MSKCC patologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende tumortyper:

Ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer, Ovariecarcinosarkom, Endometriecancer, Endometriecarcinosarkom

• Alle patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer og ovariecarcinosarkom skal have tilbagevendende sygdom og kun én tidligere linje af kemoterapi, der skal have været platinbaseret kemoterapi til behandling af primær sygdom. Denne indledende platinbaserede behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering/vedligeholdelse og/eller biologiske/målrettede midler (f.eks. bevacizumab, PARP-hæmmer) som en del af førstelinjebehandlingen.
• Patienter med endometriecancer eller endometriecarcinosarkom kan enten være kemoterapinaive ELLER have haft én tidligere kemoterapilinje, der skal have været et platinbaseret kemoterapiregime i adjuverende eller fremskreden/tilbagevendende indstilling. Den indledende platinbaserede behandling kan have inkluderet konsolidering/vedligeholdelse og/eller biologiske/målrettede midler som en del af førstelinjebehandlingen. Patienter, der er naive i kemoterapien, SKAL have trin IVB eller tilbagevendende sygdom OG have sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigter.
• Patienter skal have målbar sygdom (RECIST 1.1). Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være større end eller lig med 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller større end eller lig med 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være større end eller lig med 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
• Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
• Være mindst 18 år.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Har tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre-, lever- og neurologiske funktioner som defineret af følgende:

Knoglemarvsfunktion:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

Nyrefunktion:

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-beregning)

Leverfunktion:

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN (mindre end eller lig med 5 x øvre normalgrænse for patienter med leverinvolvering af deres kræft) (ULN = institutionel/laboratorie øvre normalgrænse; LLN = institutionel/laboratorisk nedre normalgrænse)
• Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1.
• Patienter skal være kommet sig efter virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller biologisk/målrettet behandling til baseline eller CTCAE mindre end eller lig med grad 1 (eksklusive alopeci eller andre ikke-klinisk signifikante AE'er).
• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi, biologisk/målrettet terapi og immunologisk terapi, skal seponeres mindst 3 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Eventuelle undersøgelsesmidler skal seponeres mindst 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Enhver tidligere strålebehandling skal seponeres mindst 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Der skal være gået mindst 4 uger siden større operation (f.eks. laparotomi, laparoskopi, thorakotomi, videoassisteret thoracoskopi) før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Patienterne skal være villige og i stand til at sluge orale tabletter.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest forud for undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention. Seksuelt aktive forsøgspersoner skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barriere-præventionsmetoder (f.eks. kondom for mænd eller kvinder) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom der også anvendes orale præventionsmidler. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Patient, der tidligere har været i behandling med selinexor.
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret, eventuelle hjernemetastaser og/eller epidural sygdom eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde) inden for seks måneder før den første dato af studiebehandling.
• Patienter, der har behov for drængastrostomi (f.eks. dræning PEG-slange) og/eller parenteral hydrering og/eller ernæring.

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Dette omfatter:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk større end eller lig med 160 mm Hg eller diastolisk større end eller lig med 100 mm Hg trods antihypertensiv medicin.
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første dato for undersøgelsesbehandling.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens.
  • Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms. Bemærk: Hvis initial QTcF viser sig at være >500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er mindre end eller lig med 500 ms, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for en uge før den første dato for undersøgelsesbehandling.
• Patienter med makuladegeneration, ukontrolleret glaukom eller markant nedsat synsstyrke