Selektiv hemmer av kjernefysisk eksport, Selinexor (KPT-330) i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin hos pasienter med avansert ovarie- eller endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha MSKCC patologisk bekreftet diagnose av en av følgende tumortyper:

Ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft, ovariekarsinosarkom, endometriekreft, endometriekarsinosarkom

• Alle pasienter med ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft og ovariekarsinosarkom må ha tilbakevendende sykdom, og kun én tidligere linje med kjemoterapi som må ha vært platinabasert kjemoterapi for behandling av primær sykdom. Denne innledende platinabaserte behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering/vedlikehold og/eller biologiske/målrettede midler (f.eks. bevacizumab, PARP-hemmer) som en del av førstelinjebehandlingen.
• Pasienter med endometriekreft eller endometriekarcinosarkom kan enten være kjemoterapinaive ELLER ha hatt én tidligere cellegiftbehandling som må ha vært et platinabasert kjemoterapiregime i adjuvant eller avansert/residiverende setting. Den første platinabaserte behandlingen kan ha inkludert konsolidering/vedlikehold og/eller biologiske/målrettede midler som en del av førstelinjebehandlingen. Pasienter som går inn i utprøvingen av kjemoterapi, MÅ ha stadium IVB eller tilbakevendende sykdom OG ha en sykdom som ikke er mottakelig for kurativ hensikt.
• Pasienter skal ha målbar sykdom (RECIST 1.1). Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være større enn eller lik 10 mm når den måles ved CT-, MR- eller kalipermåling ved klinisk undersøkelse; eller større enn eller lik 20 mm målt ved røntgen av thorax. Lymfeknuter må være større enn eller lik 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
• Være minst 18 år.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Ha tilstrekkelige benmargs-, nyre-, lever- og nevrologiske funksjoner som definert av følgende:

Benmargsfunksjon:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL

Nyrefunksjon:

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault-beregning)

Leverfunksjon:

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN (mindre enn eller lik 5 x øvre normalgrense for pasienter med leverinvolvering av deres kreft) (ULN = øvre normalgrense for institusjon/laboratorie; LLN = nedre normalgrense for institusjon/laboratorie)
• Nevrologisk funksjon: Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1.
• Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller biologisk/målrettet terapi til baseline eller CTCAE mindre enn eller lik grad 1 (unntatt alopeci eller andre ikke-klinisk signifikante AE).
• Enhver hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst én uke før studiebehandlingsstart.
• All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologisk/målrettet terapi og immunologisk terapi, må seponeres minst 3 uker før studiebehandlingsstart.
• Eventuelle undersøkelsesmidler må seponeres minst 30 dager før studiebehandlingen starter.
• All tidligere strålebehandling må seponeres minst 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Minst 4 uker må ha gått siden større operasjon (f.eks. laparotomi, laparoskopi, torakotomi, videoassistert torakoskopi) før studiebehandlingen startet.
• Pasienter må være villige og i stand til å svelge orale tabletter.
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon. Seksuelt aktive forsøkspersoner må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, selv om orale prevensjonsmidler også brukes. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en andre prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasient som har hatt tidligere behandling med selinexor.
• Pasienter med historie eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert, eventuelle hjernemetastaser og/eller epidural sykdom, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag) innen seks måneder før den første datoen av studiebehandling.
• Pasienter som trenger dreneringsgastrostomi (f.eks. drenerings-PEG-slange) og/eller parenteral hydrering og/eller ernæring.

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Dette inkluderer:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk større enn eller lik 160 mm Hg eller diastolisk større enn eller lik 100 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner.
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dato for studiebehandling.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens.
  • Korrigert QT-intervall beregnet ved Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms. Merk: hvis initial QTcF viser seg å være >500 ms, bør to ekstra EKG-er atskilt med minst 3 minutter utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er mindre enn eller lik 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, eller sette studieresultatene i unødig risiko
• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dato for studiebehandling.
• Pasienter med makuladegenerasjon, ukontrollert glaukom eller markant redusert synsskarphet