Selectieve remmer van nucleaire export, Selinexor (KPT-330) in combinatie met paclitaxel en carboplatine bij patiënten met gevorderde ovarium- of endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigde MSKCC-diagnose hebben van een van de volgende tumortypen:

Eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker, ovariumcarcinosarcoom, endometriumkanker, endometriumcarcinosarcoom

• Alle patiënten met ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker en ovariumcarcinosarcoom moeten een recidiverende ziekte hebben en slechts één eerdere chemotherapielijn die op platina gebaseerde chemotherapie moet zijn geweest voor de behandeling van de primaire ziekte. Deze initiële op platina gebaseerde behandeling omvatte mogelijk intraperitoneale therapie, consolidatie/onderhoud en/of biologische/gerichte middelen (bijv. bevacizumab, PARP-remmer) als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling.
• Patiënten met endometriumkanker of endometriumcarcinosarcoom kunnen ofwel chemotherapie-naïef zijn OF een eerdere reeks chemotherapie hebben gehad die een op platina gebaseerd chemotherapieregime moet zijn geweest in de adjuvante of geavanceerde/terugkerende setting. De initiële op platina gebaseerde behandeling omvatte mogelijk consolidatie/onderhoud en/of biologische/gerichte middelen als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling. Patiënten die naïef zijn met chemotherapie MOETEN stadium IVB of recidiverende ziekte hebben EN een ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve bedoelingen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (RECIST 1.1). Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 mm wanneer gemeten door CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of groter dan of gelijk aan 20 mm, gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten groter zijn dan of gelijk zijn aan 15 mm in de korte as, gemeten met CT of MRI.
• Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Minstens 18 jaar oud zijn.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben.
• Voldoende beenmerg-, nier-, lever- en neurologische functies hebben, zoals gedefinieerd door het volgende:

Beenmergfunctie:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl

Nierfunctie:

• Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-berekening)

Leverfunctie:

• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN (minder dan of gelijk aan 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met leveraantasting van hun kanker) (ULN = instelling/laboratorium bovengrens van normaal; LLN = instelling/laboratorium ondergrens van normaal)
• Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of biologische/gerichte therapie tot baseline of CTCAE lager dan of gelijk aan graad 1 (exclusief alopecia of andere niet-klinisch significante bijwerkingen).
• Elke hormonale therapie gericht op de kwaadaardige tumor moet ten minste één week vóór aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet.
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, waaronder chemotherapie, biologische/gerichte therapie en immunologische therapie, moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden stopgezet.
• Alle onderzoekende middelen moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden stopgezet.
• Elke eerdere bestralingstherapie moet ten minste 4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling worden gestaakt.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds een grote operatie (bijv. laparotomie, laparoscopie, thoracotomie, video-geassisteerde thoracoscopie) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om orale tabletten in te slikken.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend die het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie toestaat.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan de studie deelnemen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen. Seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethoden voor anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken in de loop van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als er ook orale anticonceptiva worden gebruikt. Alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënt die eerder met selinexor is behandeld.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, convulsies die niet onder controle zijn, hersenmetastasen en/of epidurale ziekte, of een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte) binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste date van studiebehandeling.
• Patiënten die drainagegastrostomie (bijv. drainage-PEG-sonde) en/of parenterale hydratatie en/of voeding nodig hebben.

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen. Dit bevat:

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch groter dan of gelijk aan 160 mm Hg of diastolisch groter dan of gelijk aan 100 mm Hg ondanks antihypertensiva.
  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste datum van de studiebehandeling.
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen.
  • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen. Dit geldt niet voor asymptomatische atriale fibrillatie met gecontroleerde ventriculaire frequentie.
  • Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms. Opmerking: als de initiële QTcF >500 ms blijkt te zijn, moeten er twee extra ECG's worden gemaakt met een tussenpoos van ten minste 3 minuten. Als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF kleiner is dan of gelijk is aan 500 ms, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Ongecontroleerde actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste datum van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten met maculaire degeneratie, ongecontroleerd glaucoom of duidelijk verminderde gezichtsscherpte