Selektiivinen ydinaineiden viennin estäjä, Selinexor (KPT-330) yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava MSKCC patologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista kasvaintyypeistä:

Munasarja-, munanjohtimien tai primaarinen vatsakalvon syöpä, munasarjasyöpä, kohdun limakalvon syöpä, kohdun limakalvon karsinosarkooma

• Kaikilla potilailla, joilla on munasarja-, munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvon syöpä ja munasarjasyövän syöpä, on oltava toistuva sairaus ja vain yksi aikaisempi kemoterapialinja, jonka on täytynyt olla platinapohjaista kemoterapiaa primaarisen sairauden hoitoon. Tämä alkuperäinen platinapohjainen hoito on saattanut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidointia/ylläpitoa ja/tai biologisia/kohdistettuja aineita (esim. bevasitsumabi, PARP-estäjä) osana ensilinjan hoitoa.
• Potilaat, joilla on kohdun limakalvon syöpä tai kohdun limakalvon karsinosarkooma, voivat joko olla aiemmin saaneet kemoterapiaa TAI heillä on ollut yksi aikaisempi kemoterapiasarja, jonka on täytynyt olla platinapohjainen kemoterapia-ohjelma adjuvantti- tai edenneen/toistuvan hoidon yhteydessä. Alkuperäinen platinapohjainen hoito on saattanut sisältää konsolidointia/ylläpitoa ja/tai biologisia/kohdistettuja aineita osana ensisijaista hoitoa. Potilailla, jotka tulevat tutkimukseen kemoterapiaa vailla, TÄYTYY olla vaihe IVB tai uusiutuva sairaus JA heillä on sairaus, jota ei voida parantaa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1). Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Kunkin leesion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin 15 mm lyhyellä akselilla CT- tai MRI-mittauksissa.
• Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Ole vähintään 18-vuotias.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Sinulla on riittävät luuytimen, munuaisten, maksan ja neurologiset toiminnot seuraavien määritelmien mukaisesti:

Luuytimen toiminta:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

Munuaisten toiminta:

• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-laskelma)

Maksan toiminta:

• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 3 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä) (ULN = laitos/laboratorio normaalin yläraja; LLN = laitos/laboratorio normaalin alaraja)
• Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1.
• Potilaiden on oltava toipuneet äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian tai biologisen/kohdennettujen hoidon vaikutuksista lähtötasoon tai CTCAE:hen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin aste 1 (pois lukien hiustenlähtö tai muut ei-kliinisesti merkittävät haittavaikutukset).
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologinen/kohdennettu hoito ja immunologinen hoito, on keskeytettävä vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikkien tutkimusaineiden käyttö on lopetettava vähintään 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki aikaisempi sädehoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut suuresta leikkauksesta (esim. laparotomia, laparoskopia, torakotomia, videoavusteinen torakoskopia) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä nielemään oraaliset tabletit.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettäisiin. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilas, joka on saanut aiemmin selinexor-hoitoa.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei ole saatu hallintaan, mikä tahansa aivometastaasi ja/tai epiduraalinen sairaus, tai aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus) kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä tapaamista opintohoidosta.
• Potilaat, jotka tarvitsevat drenaatio-gastrostomia (esim. drenaatio-PEG-putki) ja/tai parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi tai yhtä suureksi kuin 160 mmHg tai diastoliseksi yli tai yhtä suuriksi kuin 100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta.
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Tämä ei sisällä oireetonta eteisvärinää kontrolloidulla kammionopeudella.
  • Korjattu QT-aika Friderician kaavalla laskettuna (QTcF) > 500 ms. Huomautus: jos ensimmäisen QTcF:n todetaan olevan > 500 ms, on suoritettava kaksi ylimääräistä EKG:tä vähintään 3 minuutin välein. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
• Potilaat, joilla on silmänpohjan rappeuma, hallitsematon glaukooma tai selvästi heikentynyt näöntarkkuus