Vitamin D jako terapeutický doplněk při stimulační léčbě ADHD
Vitamin D jako terapeutický doplněk ve stimulační léčbě ADHD: Studie důkazu konceptu stimulantem indukovaného uvolňování dopaminu pomocí [11C]-PHNO PET u zdravých lidí
Konkrétní cíl 1: V rámci dvoudenního designu studie v rámci jednoho subjektu určit, zda akutní kalcitriol (vs. placebo) je předléčení spojeno s větším uvolňováním dopaminu (DA) indukovaným amfetaminem (Amp) v kaudátu, putamenu, ventrálním striatu (VST) a substantia nigra / ventrální tegmentální oblasti (SN/VTA) zdravých lidských subjektů.
Specifický cíl 2: Zjistit, zda akutní kalcitriol (vs. placebo) je předléčba spojena s lepším výkonem v testu pozornosti (např. kontinuální výkonnostní úkol nebo CPT-AX) po léčbě amfetaminem. Hypotéza: Výzkumníci předpokládají, že subjekty předléčené kalcitriolem budou mít rychlejší reakční časy/vyšší přesnost na CPT-AX vs. subjekty předléčené placebem po léčbě amfetaminem.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nárůst výskytu dětské ADHD v posledních dvou desetiletích vedl ke spekulacím, že nedostatek kalcitriolu (např. sekundární v důsledku zvýšeného používání opalovacích krémů a/nebo nárůstu sedavého způsobu života v uzavřených prostorách u dětí) hraje kauzální/příspěvkovou roli v etiologii. ADHD. K dnešnímu dni chybí důkazy o přímé souvislosti. Jedna studie ukázala, že vyšší hladiny cirkulujícího vitaminu D u matky v těhotenství jsou spojeny s nižším rizikem rozvoje symptomů podobných ADHD v dětství. Na druhou stranu jiná studie výše uvedenou souvislost nereplikovala a prospektivní studie využívající vzorky pupeční šňůry uložené v době narození neuváděla žádný rozdíl v hladinách vitaminu D v séru mezi skupinou ADHD oproti zdravým kontrolám. Pokud jde o klinické studie, jedna randomizovaná dvojitě zaslepená studie mezi dospělými s ADHD zaznamenala příznivý účinek intervence, měřený pomocí Conners Adult ADHR hodnotící stupnice, ve srovnání s placebem, ale intervence zahrnovala kombinaci vitaminu D a několika dalších mikroživin. . Analýza moderátorů pozitivní reakce na chování ADHD neodhalila významný prediktivní účinek vitaminu D.
Nedávné studie však poskytují zajímavý nepřímý důkaz inverzního vztahu mezi sluneční intenzitou (SI) a/nebo nadmořskou výškou (zástupce větší expozice slunci/UV světlu) a regionálními výskyty ADHD. Jedna studie zkoumala tři velké soubory dat ve 49 státech USA za roky 2003 a 2007 a v 9 mimo USA. zemí. Tato studie zkoumala prevalenci ADHD a mapy sluneční intenzity (SI). Zjistili inverzní vztah mezi sluneční intenzitou a prevalencí ADHD. Další studie zkoumala dva soubory údajů z národního průzkumu. Zjistili inverzní vztah mezi nadmořskou výškou a prevalencí ADHD. Vyšetřovatelé předpokládají, jak navrhuje Huber, že společným jmenovatelem výše uvedených studií je zvýšená hladina vitaminu D u osob vystavených vyšší sluneční intenzitě, o níž je známo, že se zvyšuje s nadmořskou výškou.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Marcella Mignosa, MD
- Telefonní číslo: 203-974-7559
- E-mail: marcella.mignosa@yale.edu
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-50 let
- Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas
- Fyzicky zdravý podle anamnézy, fyzikálních, neurologických, EKG a laboratorních vyšetření
- Pro ženy, nekojící, s negativním těhotenským testem v séru nebo moči
- Laboratorní výsledky bez klinicky relevantních nálezů (např. funkce ledvin, hladiny elektrolytů a vitaminu D)
- anglicky mluvící
Kritéria vyloučení:
- Lékařské kontraindikace podávání dexedrinu (např. srdeční problémy v anamnéze, křeče, glaukom, hypertenze, hypertyreóza atd.)
- Lékařská kontraindikace podávání kalcitriolu (např. anamnéza přecitlivělosti na kalcitriol nebo jakoukoli složku přípravku, hyperkalcémie nebo toxicita vitaminu D)
- Látková závislost (např. alkohol, opiáty, sedativní hypnotika), kromě nikotinu
- Primární závažná psychiatrická porucha DSM-V (např. schizofrenie, bipolární porucha, velká deprese atd.) podle strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-V (SCID)
- anamnéza závažného zdravotního (např. kardiovaskulárního, diabetického/metabolického) nebo neurologického (např. cerebrovaskulární příhody, záchvaty, traumatické poranění mozku) onemocnění
- Pozitivní odpovědi v dotazníku o srdeční anamnéze, které mohou vystavit subjekt vyššímu riziku, jak stanoví interní lékař nebo kardiolog posudkem odpovědí na dotazník a screeningového EKG
- Současné užívání psychotropních a/nebo potenciálně psychoaktivních léků na předpis
- U žen laboratorní (β-HCG) nebo fyzické důkazy těhotenství/kojení 9) Implantáty nekompatibilní s MRI a další kontraindikace pro MRI (tj. svorka aneuryzmatu, kovové fragmenty, vnitřní elektrická zařízení, jako je kochleární implantát, stimulátor míchy nebo kardiostimulátor )
- Anamnéza klaustrofobie nebo pocit neschopnosti ležet klidně na zádech pro vyšetření PET nebo MRI
- Anamnéza jakékoli poruchy krvácení nebo současné antikoagulační léčby
- Darování nebo ztráta 550 ml krve nebo více (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před prvním testovacím dnem.
- Užívání jakýchkoli léků na předpis a/nebo volně prodejných léků, vitamínů a/nebo bylinných doplňků, které by mohly mít negativní klinickou interakci s kalcitriolem/dexedrinem nebo které by mohly zkreslit vědecké výsledky studie, během 2 týdnů před každým testovacím dnem (např. thiazidová diuretika, antacida na bázi Mg, digoxin atd.).
- Sérové hladiny 25(OH)D3 pod 20 ng/ml.
- Obezita tj. BMI nad 30 (náchylnější ke snížení hladiny vitaminu D)
- Subjekty s historií předchozí radiační expozice pro výzkumné účely během minulého roku, takže účast v této studii by je posunula nad limity Výboru pro výzkum radioaktivních léčiv (RDRC) pro roční expozici záření. Toto doporučení je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok.
- Subjekty s aktuální, minulou nebo předpokládanou expozicí záření na pracovišti
- Historie ledvinových kamenů za posledních 5 let
- Jakýkoli stupeň selhání ledvin
- Porucha příštítných tělísek v anamnéze (hyper nebo hypoparatyreóza)
- Anamnéza osteoporózy nebo jakýchkoli patologických zlomenin
- Suplementace vitaminu D v jakékoli formě za poslední 3 měsíce
- Známá přecitlivělost na dexedrin, [11C]PHNO nebo kalcitriol
- Malabsorpční syndromy (tj. celiakální sprue)
- Vápník korigovaný v séru > 10,5 mg/dl nebo fosfát > 4,2 mg/dl
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kalcitriol pak placebo
Zdraví dobrovolníci obdrží základní MRI.
V noci před a v den testování dostanou subjekty dvě dávky kalcitriolu (celkem 3,0 mcg), následované injekcí PHNO a PET skenem #1.
Po PET skenu #1 dostanou subjekty dávku dexedrinu, následovanou injekcí PHNO a PET skenem #2.
Minimálně o šest dní později dostanou subjekty dvě dávky placeba na noc před a den testování, po nichž bude následovat třetí PHNO injekce a PET sken #3.
Po PET skenu č. 3 dostanou subjekty další dávku dexedrinu, následovanou injekcí PHNO a PET skenem #4.
|
Skenování magnetickou rezonancí (MRI) (3 T) bude shromážděno u každého subjektu pro účely vyloučení účastníků s anatomickými abnormalitami a anatomicky společně registrujících PET a MRI pro analýzu obrazu
Používá se jako indikátor pro zobrazování in vivo.
tři 0,5 mcg tobolky
tři 0,5 mcg tobolky
Funkční zobrazovací technika, která se používá k pozorování metabolických procesů v těle.
Ostatní jména:
Dexedrin 0,3 mg/kg, do maximální dávky 30 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo a pak kalcitriol
Zdraví dobrovolníci obdrží základní MRI.
V noci před a v den testování dostanou subjekty dvě dávky placeba, po kterých bude následovat injekce PHNO a PET sken #1.
Po PET skenu #1 dostanou subjekty dávku dexedrinu, následovanou injekcí PHNO a PET skenem #2.
Minimálně o šest dní později dostanou subjekty dvě dávky kalcitriolu (celkem 3,0 mcg) na noc před a den testování, po nichž bude následovat třetí PHNO injekce a PET sken #3.
Po PET skenu č. 3 dostanou subjekty další dávku dexedrinu, následovanou injekcí PHNO a PET skenem #4.
|
Skenování magnetickou rezonancí (MRI) (3 T) bude shromážděno u každého subjektu pro účely vyloučení účastníků s anatomickými abnormalitami a anatomicky společně registrujících PET a MRI pro analýzu obrazu
Používá se jako indikátor pro zobrazování in vivo.
tři 0,5 mcg tobolky
tři 0,5 mcg tobolky
Funkční zobrazovací technika, která se používá k pozorování metabolických procesů v těle.
Ostatní jména:
Dexedrin 0,3 mg/kg, do maximální dávky 30 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepřemístitelné vazebné potenciály indikátoru
Časové okno: den 1
|
nevytěsnitelné vazebné potenciály indikátoru (BPND = VT - VREF / VREF), které jsou lineárně úměrné hustotě dostupných D2/3 Rs, vypočítané pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu (SRTM) využívajícího cerebellum jako referenční oblast.
|
den 1
|
|
Nepřemístitelné vazebné potenciály indikátoru
Časové okno: den 7
|
nevytěsnitelné vazebné potenciály indikátoru (BPND = VT - VREF / VREF), které jsou lineárně úměrné hustotě dostupných D2/3 Rs, vypočítané pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu (SRTM) využívajícího cerebellum jako referenční oblast.
|
den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průběžný výkonový úkol (CPT-IP)
Časové okno: den 1
|
V tomto počítačovém testu je subjektům ukázána náhodná sekvence čísel (2místná, 3místná a 4místná) a jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko co nejrychleji a nejpřesněji (svou preferovanou rukou), když zazní číslo opakuje.
Subjekty jsou instruovány, aby odepřely svou odpověď pro jakoukoli jinou sekvenci čísel.
Míra je prezentována jako dprime, která se vypočítá: d' = z(H) - z(F), kde z(H) je z-skóre návštěvnosti a z(F) je z-skóre míra falešně pozitivních výsledků.
Z-skóre 0 představuje průměr populace.
d' znamená lepší výkon v úloze s vyššími hodnotami, z(H) znamená lepší výkon v úloze s vyššími hodnotami díky vyšší míře splnění a z(F) znamená horší výkon v úloze s vyššími hodnotami kvůli vyššímu nepravdě kladné sazby.
|
den 1
|
|
Průběžný výkonový úkol (CPT-IP)
Časové okno: den 7
|
V tomto počítačovém testu je subjektům ukázána náhodná sekvence čísel (2místná, 3místná a 4místná) a jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko co nejrychleji a nejpřesněji (svou preferovanou rukou), když zazní číslo opakuje.
Subjekty jsou instruovány, aby odepřely svou odpověď pro jakoukoli jinou sekvenci čísel.
Míra je prezentována jako dprime, která se vypočítá: d' = z(H) - z(F), kde z(H) je z-skóre návštěvnosti a z(F) je z-skóre míra falešně pozitivních výsledků.
Z-skóre 0 představuje průměr populace.
d' znamená lepší výkon v úloze s vyššími hodnotami, z(H) znamená lepší výkon v úloze s vyššími hodnotami díky vyšší míře splnění a z(F) znamená horší výkon v úloze s vyššími hodnotami kvůli vyššímu nepravdě kladné sazby.
|
den 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Potenza, PhD, MD, Yale University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Mikroživiny
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Hormony a látky regulující vápník
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Sympatomimetika
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Vazokonstrikční činidla
- Agonisté vápníkového kanálu
- Amfetamin
- Dextroamfetamin
- Kalcitriol
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2000020604
- M# 25288 (Jiné číslo grantu/financování: Brain and Behavior Research Foundation)
- 1R01AT010508-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ADHD
-
NCT06797570Zatím nenabírámeADHD | Porucha pozornosti s hyperaktivitou | Porucha pozornosti | PŘIDAT | ADHD Převážně nepozorný typ | ADHD, převážně hyperaktivní - impulzivní | Porucha pozornosti (ADD) | Hyperaktivita | Nepozornost | ADHD Převážně hyperaktivní typ
-
NCT07499427UkončenoADHD | ADHD - Kombinovaný typ | ADHD – nepozorný typ | ADHD – porucha pozornosti s hyperaktivitou | ADHD konkrétně s poruchou výkonných funkcí
-
NCT05368324Zatím nenabíráme
-
NCT06994000Dokončeno
Klinické studie na Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
-
NCT05882253Nábor
-
NCT04807582DokončenoMozkové metastázy
-
NCT02537041DokončenoDiastolické srdeční selhání
-
NCT06144359Nábor
-
NCT00820456UkončenoKolorektální novotvar | Novotvar jater
-
NCT02861820DokončenoPorucha užívání látky
-
NCT03993210Ukončeno
-
NCT03711825DokončenoZdravý | Alzheimerova nemoc | Retence žaludku