Studie AL3810 v léčbě pokročilého solidního nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Čínský muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let.
2. Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, refrakterní na standardní terapii nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
4. Úplné uzdravení (do stupně ≤ 1) z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku (procedur) a z reverzibilních vedlejších účinků předchozí terapie rakoviny včetně radiační terapie, chemoterapie, terapeutik s malými molekulami a imunoterapie.
5. Pacienti by měli být hodnotitelní podle kritérií RECIST, verze 1.1.

6. Přiměřené hematologické, jaterní a ledvinové funkce:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Clearance kreatininu > 50 ml/min (stanoveno podle vzorce MDRD). Kvalitativní test proteinurie < 1+. Pokud kvalitativní test proteinurie ≥ 1+, proteinurie za 24 hodin by měla být < 1,0 g/24 hodin.

   INR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty (ULN) (≤ 3 x ULN v případě jaterních metastáz).

   Bilirubin < 1,5 x ULN.

7. Stav výkonnosti Eastern Co-operative Group (ECOG) ≤ 1.
8. Schopnost polykat perorální kapsle.
9. Negativní těhotenský test v séru při screeningu u žen ve fertilním věku během 7 dnů před užitím studovaného léku.
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.

11. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

    Kritéria vyloučení:

12. Účast v jiné terapeutické klinické studii ve stejnou dobu nebo během 4 týdnů před prvním podáním AL3810. V případě zapojení do neintervenčního klinického hodnocení (např. epidemiologická studie), zařazení do této studie je možné.
13. Předvídatelná špatná shoda se studijními postupy.
14. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií a/nebo nízkými dávkami steroidů.
15. Aktivní druhá malignita nebo jiná malignita v anamnéze během 2 let, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ (CIS) prsu nebo děložního čípku nebo kontrolovaného, ​​povrchového karcinomu močového měchýře.
16. Chemoterapie zahrnující biologickou/cílenou terapii nebo imunologická činidla do 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, která doba je delší, před zařazením.
17. Předchozí léčba bevacizumabem během 3 měsíců před prvním dnem podání AL3810.
18. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
19. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku.
20. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥ 3), anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie.

21. Významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav, včetně:

    Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu. Ventrikulární a/nebo supraventrikulární arytmie vyžadující terapii. Závažná porucha vedení (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms [opraveno], anamnéza těžké arytmie nebo familiární arytmie v anamnéze [např. Wolff-Parkinson-White syndrom]).

    Angina pectoris vyžadující léčbu. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % hodnocená ultrazvukem srdce (ECHO) nebo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

    Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před podáním první dávky.

    Kardiovaskulární onemocnění > Třída I, podle funkčních kritérií New York Heart Association (NYHA).

    Nekontrolovaná arteriální hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg s optimalizovanou antihypertenzní léčbou nebo pacienti léčení ≥ 2 antihypertenzivy) nebo systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg a/nebo bez diastolického krevního tlaku ≥ 100 mm Hg terapie.

22. Pacienti s tromboembolickými příhodami < 12 měsíců před zahájením léčby nebo s vysokým rizikem těchto příhod.
23. Pokračující léčba warfarinem nebo jiným perorálním antikoagulantem.
24. Nevyhnutelná současná léčba jakýmkoli lékem známým pro potenciální riziko vyvolání Torsades de Pointes.
25. Hladiny draslíku (K+) v séru pod LLN nebo 3,0 mmol/l při screeningu.
26. Pacienti, kterým byly podávány silné inhibitory CYP2C8 a/nebo CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou AL3810 nebo mají trvalé požadavky na tyto léky (příloha 15).
27. Významné gastrointestinální abnormality, včetně ulcerózní kolitidy, chronického průjmu spojeného s intestinální malabsorpcí, Crohnovy choroby nebo podle rozhodnutí zkoušejícího.
28. Známá preexistující klinicky významná porucha osy hypotalamus-hypofýza, štítné žlázy a nadledvin.
29. Závažná/aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (včetně známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience [HIV]) vyžadující systémovou léčbu.
30. Současné nekontrolované závažné systémové onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus atd.).
31. Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů studie.
32. Známá orgánová dysfunkce, která by buď ohrozila bezpečnost pacienta, nebo narušila hodnocení AL3810.
33. Muži a ženy ve fertilním věku neschopní nebo neochotní používat účinnou antikoncepci (abstinence, bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo steroidní antikoncepce pro ženy a bariérová metoda) během studie a po dobu 6 měsíců poté.