Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Daratumumab, Thalidomid a Dexamethason u relapsu a/nebo refrakterního myelomu

5. června 2018 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Studie fáze 2 daratumumabu v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem u relapsu a/nebo refrakterního myelomu

Pacienti s myelomem, u kterých došlo k relapsu po předchozí léčbě bortezomibem a lenalidomidem, mají přežití kratší než 1 rok. V posledních několika letech byla schválena řada nových léků pro léčbu relapsu myelomu, včetně Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib a Pomalidomid. Většina těchto léků však buď nemá dobrou aktivitu jednotlivých látek, nebo stále patří do kategorie imunomodulačních léků nebo inhibitorů proteazomu. Daratumumab je monoklonální protilátka proti CD38, která je vysoce exprimována na plazmatických buňkách myelomu. Ve studiích fáze 1/2 má působivou aktivitu samotného činidla při relapsu a refrakterním myelomu s velmi přijatelným profilem toxicity. To připravilo půdu pro kombinace s daratumumabem ke zvýšení účinnosti a zlepšení výsledků u pacientů s myelomem. Bylo prokázáno, že použití imunomodulačních léků, jako je thalidomid a lenalidomid, zvyšuje aktivitu NK buněk. NK buňky jsou důležitým mediátorem buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Proto předpokládáme, že kombinace daratumumabu s thalidomidem může zlepšit účinnost léčby.

V této studii budeme plánovat provedení studie fáze II s použitím kombinace Daratumumab, Thalidomid, Dexamethason u 100 pacientů s myelomem s relapsem myelomu v Asii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Daratumumab je humanizovaná protilátka proti CD38, která je exprimována na myelomových buňkách. Daratumumab vykazoval aktivitu jediného činidla u myelomu a je slibnou novou léčbou. Nedávno studie fáze 1/2 stanovily dávkovací režim pro daratumumab a působivou aktivitu v monoterapii s asi 30% mírou odpovědi u pacientů, u kterých došlo k relapsu po předchozím užívání lenalidomidu a bortezomibu. Zdá se, že daratumumab je také dobře snášen. Nejběžnější toxicita souvisí s infuzí a téměř všechny se omezují na první cyklus. Celkově je lze zvládnout včasnou intervencí, současným podáváním kortikosteroidů a antihistaminik a také zpomalením rychlosti infuze. Novější výsledky ze 2 randomizovaných studií srovnávajících daratumumab plus lenalidomid a dexamethason ve srovnání s lenalidomidem a dexamethasonem a daratumumab plus bortezomib a dexamethason ve srovnání s bortezomibem a dexamethasonem ukázaly, že přidání daratumumabu významně zlepšilo přežití bez reakce a progrese minimální reziduální nemoc (MRD) negativní míra více než 20 % v populacích s relapsem myelomu.

Kromě toho bylo prokázáno, že použití imunomodulačních léků, jako je thalidomid a lenalidomid, zvyšuje aktivitu NK buněk. NK buňky jsou důležitým mediátorem buněčné cytotoxicity závislé na protilátce, což je důležitý mechanismus účinku daratumumab. Kromě toho ve studiích využívajících jinou cílovou protilátku SLAMF7, Elotuzumab, přidání dexametazonu výrazně zlepšilo účinnost. Navíc kombinace thalidomidu a dexametazonu má dlouhou historii myelomu a je relativně dobře tolerována a nákladově efektivní. Navrhujeme proto přidat daratumumab k thalidomidu a dexametazonu, protože tato kombinace bude relativně snadno aplikovatelná v asijské populaci kvůli dostupnosti a existuje dobrý důvod, že taková kombinace bude synergická a dobře tolerovaná

Pacienti budou hodnoceni každých 28 dní (+/-10 dní). Pacienti budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity stanovené ošetřujícím lékařem, odvolání souhlasu nebo úmrtnosti (podle toho, co nastane dříve). Po progresi onemocnění by měl ošetřující lékař poskytnout dlouhodobé údaje o stavu onemocnění a přežití. U pacientů, kteří přerušili léčbu předtím, než došlo k progresi onemocnění, se měření hodnocení onemocnění provádí jednou za 28 dní (+/- 10 dní) až do progrese onemocnění. Poté, co pacienti zdokumentovali progresi onemocnění, budou sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce (+/-10 dní) až do uzavření studie nebo dokud pacient neodvolá souhlas, není ztracen pro sledování nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve. U každého pacienta, který není sledován, se místo studie pokusí zjistit informace o přežití prostřednictvím vyhledávání ve veřejné databázi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Hong Kong, Hongkong
        • Zatím nenabíráme
        • Queen Mary Hospital
      • South Korea, Korejská republika
        • Zatím nenabíráme
        • Samsung Medical Center
      • Singapore, Singapur
        • Nábor
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Nábor
        • Singapore General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Zatím nenabíráme
        • National Taiwan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mnohočetný myelom, diagnostikovaný podle standardních kritérií, s recidivujícím a refrakterním onemocněním při vstupu do studie
  2. Pacienti musí mít hodnotitelný mnohočetný myelom s alespoň jedním z následujících (do 21 dnů od zahájení léčby):

    1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl, nebo
    2. U subjektů bez detekovatelného sérového M-proteinu, M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo sérového volného lehkého chai (sFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru kappa/lambda
  3. Musí absolvovat alespoň 1 linii předchozí léčby. (Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie bude považována za jednu linii léčby)
  4. Musí mít relaps onemocnění a/nebo musí být refrakterní na předchozí léčbu s výjimkou thalidomidu nebo lenalidomidu. Refrakternost je definována jako progrese onemocnění při léčbě nebo progrese během 6 měsíců po poslední dávce dané terapie. Relaps je definován podle kritérií IMWG
  5. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let nebo > zákonný věk země pro souhlas dospělé osoby
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  7. Pacienti musí po 21 dnech od zahájení léčby splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni >50 %)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
  8. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
  2. Mnohočetný myelom podtypu IgM
  3. Léčba glukokortikoidy (prednisolon > 30 mg/den nebo ekvivalent) během 14 dnů před obdržením informovaného souhlasu
  4. POEMS syndrom
  5. plazmatická leukémie nebo cirkulující plazmatické buňky ≥ 2 x 109/l
  6. Waldenstromova makroglobulinémie
  7. Existující periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší nebo přítomnost neuropatické bolesti
  8. Pacienti se známou amyloidózou
  9. Chemoterapie schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky do 21 dnů před zahájením léčby Dara-TD
  10. Fokální radiační terapie do 7 dnů před zahájením Dara-TD. Radiační terapie na rozšířené pole zahrnující významný objem kostní dřeně během 21 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
  11. Imunoterapie (kromě steroidů) 21 dní před zahájením Dara-TD
  12. Velká operace (kromě kyfoplastiky) do 28 dnů před začátkem Dara-TD
  13. Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischémie nebo abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do 4 měsíců před obdržením informovaného souhlasu
  14. Známá HIV séropozitivita, infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (kromě pacientů s povrchovým antigenem hepatitidy B nebo jádrovou protilátkou, kteří dostávají a reagují na antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni)
  15. Pacienti se známou cirhózou
  16. Pacienti s clearance kreatininu
  17. Druhá malignita za poslední 3 roky kromě:

    1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    2. Karcinom in situ děložního čípku
    3. Karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí
  18. Pacienti s myelodysplastickým syndromem
  19. Pacienti s přecitlivělostí na steroidy nebo thalidomid
  20. Pacienti dříve léčení daratumumabem nebo jinými protilátkami anti-CD38.
  21. Probíhající reakce štěpu proti hostiteli
  22. Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zahájením léčby Dara-TD
  23. Onemocnění refrakterní na thalidomid nebo lenalidomid
  24. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby
  25. Jakékoli klinicky významné lékařské onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Daratumumab, thalidomid a dexamethason

Pacienti budou léčeni podle následujícího schématu. IV daratumumab 16 mg/kg tělesné hmotnosti týdně po dobu 1.–8. týdnů, poté daratumumab 16 mg/kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny od 9. do 24. týdne a poté daratumumab 16 mg/kg jednou za 4 týdny od 25. týdne až do progrese onemocnění; PO thalidomid 100 mg denně po dobu 1 roku a PO dexamethason 40 mg (počáteční dávka dexametazonu je 20 mg jednou týdně pro pacienty >75 let) jednou týdně po dobu 1 roku (13 cyklů, každý cyklus je 4 týdny). Po 1 roce pacient pokračuje pouze v léčbě daratumumabem až do progrese

Pacienti budou hodnoceni každých 28 dní (+/-10 dní).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) pro daratumumab v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem u asijských pacientů s relabujícím myelomem.
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: kdykoli od zahájení léčby daratumumabem, thalidomidem a dexamethasonem do konce studie selinu až do progrese onemocnění, nezvládnutelné nežádoucí příhody nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně do 3 let
procento zapsaných pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), přísné kompletní odpovědi (sCR), nebo velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií International Myelom Working Group
kdykoli od zahájení léčby daratumumabem, thalidomidem a dexamethasonem do konce studie selinu až do progrese onemocnění, nezvládnutelné nežádoucí příhody nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 5 let (předpokládá se) po zapsání posledního účastníka
Doba od zahájení léčby daratumumabem, thalidomidem a dexamethasonem do data úmrtí.
Až přibližně 5 let (předpokládá se) po zapsání posledního účastníka
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: doba od prvního průkazu PR nebo VGPR nebo CR nebo sCR do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
čas od prvního průkazu PR nebo VGPR nebo CR nebo sCR do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
doba od prvního průkazu PR nebo VGPR nebo CR nebo sCR do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
Počet účastníků ovlivněných nepříznivými událostmi
Časové okno: od okamžiku zařazení do studie do 3 let od data posledního randomizovaného pacienta
hodnoceno na základě frekvence a závažnosti nežádoucích účinků
od okamžiku zařazení do studie do 3 let od data posledního randomizovaného pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Relaps a/nebo refrakterní myelom

Klinické studie na Daratumumab, thalidomid a dexamethason

Prohledejte podobné pokusy