Daratumumab, Thalidomid a Dexamethason u relapsu a/nebo refrakterního myelomu
Studie fáze 2 daratumumabu v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem u relapsu a/nebo refrakterního myelomu
Pacienti s myelomem, u kterých došlo k relapsu po předchozí léčbě bortezomibem a lenalidomidem, mají přežití kratší než 1 rok. V posledních několika letech byla schválena řada nových léků pro léčbu relapsu myelomu, včetně Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib a Pomalidomid. Většina těchto léků však buď nemá dobrou aktivitu jednotlivých látek, nebo stále patří do kategorie imunomodulačních léků nebo inhibitorů proteazomu. Daratumumab je monoklonální protilátka proti CD38, která je vysoce exprimována na plazmatických buňkách myelomu. Ve studiích fáze 1/2 má působivou aktivitu samotného činidla při relapsu a refrakterním myelomu s velmi přijatelným profilem toxicity. To připravilo půdu pro kombinace s daratumumabem ke zvýšení účinnosti a zlepšení výsledků u pacientů s myelomem. Bylo prokázáno, že použití imunomodulačních léků, jako je thalidomid a lenalidomid, zvyšuje aktivitu NK buněk. NK buňky jsou důležitým mediátorem buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Proto předpokládáme, že kombinace daratumumabu s thalidomidem může zlepšit účinnost léčby.
V této studii budeme plánovat provedení studie fáze II s použitím kombinace Daratumumab, Thalidomid, Dexamethason u 100 pacientů s myelomem s relapsem myelomu v Asii.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Daratumumab je humanizovaná protilátka proti CD38, která je exprimována na myelomových buňkách. Daratumumab vykazoval aktivitu jediného činidla u myelomu a je slibnou novou léčbou. Nedávno studie fáze 1/2 stanovily dávkovací režim pro daratumumab a působivou aktivitu v monoterapii s asi 30% mírou odpovědi u pacientů, u kterých došlo k relapsu po předchozím užívání lenalidomidu a bortezomibu. Zdá se, že daratumumab je také dobře snášen. Nejběžnější toxicita souvisí s infuzí a téměř všechny se omezují na první cyklus. Celkově je lze zvládnout včasnou intervencí, současným podáváním kortikosteroidů a antihistaminik a také zpomalením rychlosti infuze. Novější výsledky ze 2 randomizovaných studií srovnávajících daratumumab plus lenalidomid a dexamethason ve srovnání s lenalidomidem a dexamethasonem a daratumumab plus bortezomib a dexamethason ve srovnání s bortezomibem a dexamethasonem ukázaly, že přidání daratumumabu významně zlepšilo přežití bez reakce a progrese minimální reziduální nemoc (MRD) negativní míra více než 20 % v populacích s relapsem myelomu.
Kromě toho bylo prokázáno, že použití imunomodulačních léků, jako je thalidomid a lenalidomid, zvyšuje aktivitu NK buněk. NK buňky jsou důležitým mediátorem buněčné cytotoxicity závislé na protilátce, což je důležitý mechanismus účinku daratumumab. Kromě toho ve studiích využívajících jinou cílovou protilátku SLAMF7, Elotuzumab, přidání dexametazonu výrazně zlepšilo účinnost. Navíc kombinace thalidomidu a dexametazonu má dlouhou historii myelomu a je relativně dobře tolerována a nákladově efektivní. Navrhujeme proto přidat daratumumab k thalidomidu a dexametazonu, protože tato kombinace bude relativně snadno aplikovatelná v asijské populaci kvůli dostupnosti a existuje dobrý důvod, že taková kombinace bude synergická a dobře tolerovaná
Pacienti budou hodnoceni každých 28 dní (+/-10 dní). Pacienti budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity stanovené ošetřujícím lékařem, odvolání souhlasu nebo úmrtnosti (podle toho, co nastane dříve). Po progresi onemocnění by měl ošetřující lékař poskytnout dlouhodobé údaje o stavu onemocnění a přežití. U pacientů, kteří přerušili léčbu předtím, než došlo k progresi onemocnění, se měření hodnocení onemocnění provádí jednou za 28 dní (+/- 10 dní) až do progrese onemocnění. Poté, co pacienti zdokumentovali progresi onemocnění, budou sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce (+/-10 dní) až do uzavření studie nebo dokud pacient neodvolá souhlas, není ztracen pro sledování nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve. U každého pacienta, který není sledován, se místo studie pokusí zjistit informace o přežití prostřednictvím vyhledávání ve veřejné databázi.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Wee Joo Chng
- Telefonní číslo: 6779 5555
- E-mail: mdccwj@nus.edu.sg
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Adeline Lin
- Telefonní číslo: 6779 5555
- E-mail: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Zatím nenabíráme
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
South Korea, Korejská republika
- Zatím nenabíráme
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- Zatím nenabíráme
- National Taiwan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mnohočetný myelom, diagnostikovaný podle standardních kritérií, s recidivujícím a refrakterním onemocněním při vstupu do studie
Pacienti musí mít hodnotitelný mnohočetný myelom s alespoň jedním z následujících (do 21 dnů od zahájení léčby):
- Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl, nebo
- U subjektů bez detekovatelného sérového M-proteinu, M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo sérového volného lehkého chai (sFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru kappa/lambda
- Musí absolvovat alespoň 1 linii předchozí léčby. (Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie bude považována za jednu linii léčby)
- Musí mít relaps onemocnění a/nebo musí být refrakterní na předchozí léčbu s výjimkou thalidomidu nebo lenalidomidu. Refrakternost je definována jako progrese onemocnění při léčbě nebo progrese během 6 měsíců po poslední dávce dané terapie. Relaps je definován podle kritérií IMWG
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let nebo > zákonný věk země pro souhlas dospělé osoby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
Pacienti musí po 21 dnech od zahájení léčby splňovat následující klinická laboratorní kritéria:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni >50 %)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
- Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
- Mnohočetný myelom podtypu IgM
- Léčba glukokortikoidy (prednisolon > 30 mg/den nebo ekvivalent) během 14 dnů před obdržením informovaného souhlasu
- POEMS syndrom
- plazmatická leukémie nebo cirkulující plazmatické buňky ≥ 2 x 109/l
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Existující periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší nebo přítomnost neuropatické bolesti
- Pacienti se známou amyloidózou
- Chemoterapie schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky do 21 dnů před zahájením léčby Dara-TD
- Fokální radiační terapie do 7 dnů před zahájením Dara-TD. Radiační terapie na rozšířené pole zahrnující významný objem kostní dřeně během 21 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
- Imunoterapie (kromě steroidů) 21 dní před zahájením Dara-TD
- Velká operace (kromě kyfoplastiky) do 28 dnů před začátkem Dara-TD
- Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischémie nebo abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do 4 měsíců před obdržením informovaného souhlasu
- Známá HIV séropozitivita, infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (kromě pacientů s povrchovým antigenem hepatitidy B nebo jádrovou protilátkou, kteří dostávají a reagují na antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni)
- Pacienti se známou cirhózou
- Pacienti s clearance kreatininu
Druhá malignita za poslední 3 roky kromě:
- Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
- Karcinom in situ děložního čípku
- Karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem
- Pacienti s přecitlivělostí na steroidy nebo thalidomid
- Pacienti dříve léčení daratumumabem nebo jinými protilátkami anti-CD38.
- Probíhající reakce štěpu proti hostiteli
- Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zahájením léčby Dara-TD
- Onemocnění refrakterní na thalidomid nebo lenalidomid
- Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby
- Jakékoli klinicky významné lékařské onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Daratumumab, thalidomid a dexamethason
|
Pacienti budou léčeni podle následujícího schématu. IV daratumumab 16 mg/kg tělesné hmotnosti týdně po dobu 1.–8. týdnů, poté daratumumab 16 mg/kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny od 9. do 24. týdne a poté daratumumab 16 mg/kg jednou za 4 týdny od 25. týdne až do progrese onemocnění; PO thalidomid 100 mg denně po dobu 1 roku a PO dexamethason 40 mg (počáteční dávka dexametazonu je 20 mg jednou týdně pro pacienty >75 let) jednou týdně po dobu 1 roku (13 cyklů, každý cyklus je 4 týdny). Po 1 roce pacient pokračuje pouze v léčbě daratumumabem až do progrese Pacienti budou hodnoceni každých 28 dní (+/-10 dní). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
|
Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) pro daratumumab v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem u asijských pacientů s relabujícím myelomem.
|
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: kdykoli od zahájení léčby daratumumabem, thalidomidem a dexamethasonem do konce studie selinu až do progrese onemocnění, nezvládnutelné nežádoucí příhody nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně do 3 let
|
procento zapsaných pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), přísné kompletní odpovědi (sCR), nebo velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií International Myelom Working Group
|
kdykoli od zahájení léčby daratumumabem, thalidomidem a dexamethasonem do konce studie selinu až do progrese onemocnění, nezvládnutelné nežádoucí příhody nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně do 3 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 5 let (předpokládá se) po zapsání posledního účastníka
|
Doba od zahájení léčby daratumumabem, thalidomidem a dexamethasonem do data úmrtí.
|
Až přibližně 5 let (předpokládá se) po zapsání posledního účastníka
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: doba od prvního průkazu PR nebo VGPR nebo CR nebo sCR do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
|
čas od prvního průkazu PR nebo VGPR nebo CR nebo sCR do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
doba od prvního průkazu PR nebo VGPR nebo CR nebo sCR do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Počet účastníků ovlivněných nepříznivými událostmi
Časové okno: od okamžiku zařazení do studie do 3 let od data posledního randomizovaného pacienta
|
hodnoceno na základě frekvence a závažnosti nežádoucích účinků
|
od okamžiku zařazení do studie do 3 let od data posledního randomizovaného pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M, Minnema MC, Lassen U, Krejcik J, Palumbo A, van de Donk NW, Ahmadi T, Khan I, Uhlar CM, Wang J, Sasser AK, Losic N, Lisby S, Basse L, Brun N, Richardson PG. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1207-19. doi: 10.1056/NEJMoa1506348. Epub 2015 Aug 26.
- Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, Singhal S, Chari A, Bahlis NJ, Belch A, Krishnan A, Vescio RA, Mateos MV, Mazumder A, Orlowski RZ, Sutherland HJ, Blade J, Scott EC, Oriol A, Berdeja J, Gharibo M, Stevens DA, LeBlanc R, Sebag M, Callander N, Jakubowiak A, White D, de la Rubia J, Richardson PG, Lisby S, Feng H, Uhlar CM, Khan I, Ahmadi T, Voorhees PM. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1551-1560. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01120-4. Epub 2016 Jan 7.
- 3. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl abstr LBA4)
- 4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, dexamethasone (DRD) versus lenalidomide and dexamethasone (RD) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): POLLUX. EHA 2016 Abstract LB2238
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Opakování
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Dexamethason
- Thalidomid
- Daratumumab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- AMN004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Relaps a/nebo refrakterní myelom
-
NCT01897714UkončenoRelaps a/nebo relaps-refrakterní mnohočetný myelom
-
NCT04135963DokončenoRelaps a/nebo refrakterní mnohočetný myelom
-
NCT03143049Neznámý
-
NCT07093554NáborRefrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomu
-
NCT06799026NáborMnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomu
-
NCT05431608Aktivní, ne náborMnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomu
-
NCT04355039StaženoRefrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomu
-
NCT02158702NeznámýMnohočetný myelom | Relaps po použití lenalidomidu a bortezomibu
-
NCT01083602DokončenoRefrakterní mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom v relapsu | Relaps a bortezomib refrakterní mnohočetný myelom
Klinické studie na Daratumumab, thalidomid a dexamethason
-
NCT07335887Zatím nenabírámet(11;14) Pozitivní | Al amyloidóza (AL)
-
NCT02541383Dokončeno
-
NCT05561049Zatím nenabírámeNově diagnostikovaný mnohočetný myelom
-
NCT07452198Nábor
-
NCT07555938Nábor
-
NCT03732703DokončenoRecidivující refrakterní mnohočetný myelom
-
NCT03896737Aktivní, ne nábor
-
NCT05434689Aktivní, ne nábor
-
NCT04925193Aktivní, ne náborMnohočetný myelom v relapsu