Adjuvans Avelumab u Merkelovy buněčné rakoviny (ADAM)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené metastázy MCC v regionálních lymfatických uzlinách

  • Pro účast ve studii je povinné potvrzení diagnózy MCC v regionální lymfatické uzlině (uzlinách).
  • (POZNÁMKA: Transitní metastázy bez regionálního postižení uzlin mohou být povoleny, ale pouze po písemném souhlasu lékaře)
• Musí mít dokončenou definitivní léčbu primárního MCC a regionálních lymfatických metastáz, která zahrnovala chirurgické odstranění (s/bez adjuvantní radiační terapie) nebo primární radiační terapii, jak stanoví ošetřující zkoušející
• Odhadovaná délka života delší než 3 roky
• Musí zahájit studijní léčbu ne více než 120 dnů od data zahájení definitivní terapie (datum chirurgického odstranění uzlinových metastáz nebo datum zahájení definitivní radiační terapie, podle toho, co je relevantní)
• Skóre výkonnosti východní kooperativní skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí)
• Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro clearance kreatininu nebo podle místního institucionálního standardu
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči

• Jak muži, tak ženy musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metody s mírou selhání menší než 1 % ročně) po celou dobu studie a alespoň 30 dnů po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí.

  * (POZNÁMKA: Účinky zkoumané léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je stanoveno v národních nebo místních směrnicích. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař.)

• Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Musí souhlasit s povolením získání existující nádorové tkáně fixované ve formalínu fixované v parafínu (FFPE), buď blokové nebo nebarvené sklíčka, pro provádění korelačních studií

Kritéria vyloučení:

• Klinické nebo radiologické podezření na reziduální MCC v době zařazení
• Podezření nebo známá historie vzdáleného metastatického MCC, který nelze klasifikovat jako lokální recidivu nebo regionální metastázu
• Jakákoli předchozí systémová léčba (např. adjuvantní, neoadjuvantní nebo souběžné použití chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumané látky) pro MCC kdykoli
• Jakákoli předchozí intralezionální MCC terapie během 180 dnů ode dne 1 studijní léčby
• Zbytková toxicita z předchozí terapie stupně > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]), která by mohla interferovat s koncovými body studie nebo ohrozit bezpečnost pacienta

• Předchozí maligní onemocnění (jiné než karcinom z Merkelových buněk) diagnostikované do 3 let ode dne 1 studijní léčby, které by mohlo interferovat s cílovými parametry studie nebo ohrozit bezpečnost pacienta

  * (POZNÁMKA: Výjimka bude udělena pro adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ [kůže, močový měchýř, cervikální, kolorektální, prsní žláza] nebo prostatickou intraepiteliální neoplazii nízkého stupně nebo karcinom prostaty 1. stupně; jakýkoli jiný novotvar, který je ošetřujícím zkoušejícím posouzen jako nízký riziko recidivy během studie, mohl být zapsán pouze po písemném souhlasu lékaře)

• Užívání jakékoli systémové imunosupresivní léčby včetně kortikosteroidů, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a tak dále, probíhajících nebo během posledních 3 měsíců před 1. dnem léčby

  * (POZNÁMKA: Pacienti s fyziologickou dávkou kortikosteroidů [≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu] pro dlouhodobou hormonální substituční terapii nebo pacienti vyžadující krátké, intermitentní kúry kortikosteroidů pro profylaxi hypersenzitivity [jako je jódová počítačová tomografie (CT ) kontrastní profylaxe] nebo ti, kteří používají intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekci steroidů [např. intraartikulární injekce] mohou být povoleny)

• Imunosupresivní stav kvůli známé infekci virem lidské imunodeficience (HIV), těžký nekontrolovaný diabetes, souběžná hematologická malignita nebo jiné komorbidity
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, aktivní závažné infekce, aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, nekontrolované záchvatové poruchy, poruchy spojené se zneužíváním látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo by pacienta zvýšily riziko komplikací během období studie
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky

• Aktivní nebo anamnéza jakéhokoli závažného autoimunitního onemocnění, předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk nebo imunitních nedostatků, které vyžadovaly léčbu systémovými imunosupresivy a mohly by vzplanout během studijní léčby

  * (POZNÁMKA: Způsobilí jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu)

• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitně zprostředkované kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený produkt nebo jakoukoli složku v jeho složení, která by mohla interferovat s cílovými parametry studie nebo ohrozit bezpečnost pacienta
• Těhotné nebo kojící ženy