Studie ketogenní diety u nově diagnostikovaných pacientek s nadváhou nebo obezitou s rakovinou endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít diagnózu karcinomu endometria ze vzorku tkáně získaného při MSK (biopsie). Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: endometrioidní adenokarcinom, serózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, adenokarcinom jinak nespecifikovaný (N.O.S.), mucinózní adenokarcinom, spinocelulární karcinom, karcinom z přechodných buněk.
• Věk ≥ 18 let
• Pacienti musí mít souhlas s operací u certifikovaného gynekologa Gyn
• Pacientky nesmějí mít žádnou adjuvantní terapii pro léčbu karcinomu endometria. To zahrnuje chemoterapii, chemoterapii a radiační terapii a/nebo konsolidační/udržovací terapii. Chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizátor BUDE počítána jako systémová chemoterapie. To se týká také hormonální, vaskulární a cílené terapie pro léčbu rakoviny endometria.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti ve stádiu I-IVA jsou způsobilí

• Adekvátní hematologie definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 11 dnů před první léčbou ve studii:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 k/mcl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 k/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

• Přiměřená funkce jater definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 11 dnů před první léčbou ve studii:

  • Celkový bilirubin≤1,5x horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 3,0x ULN
  • Albumin ≥ 3,5 g/dl

• Přiměřená funkce ledvin definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 11 dnů před první léčbou ve studii:

  ° Sérový kreatinin≤1,5x ULN NEBO clearance kreatininu ≥50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace

• HbA1c ≤ 7,9 %
• BMI ≥ 23 kg/m2
• Pacienti musí souhlasit se souhlasem s doprovodnou studií genomického profilování MSK IRB# 12-245
• Pacienti musí souhlasit s tím, že jejich vzorky nádorů budou použity pro generování nástrojů buněčného výzkumu, jako jsou organoidy
• Ochota každý týden cestovat do CTSC na WCMC
• Pacient a/nebo zákonně zmocněný zástupce musí mít schopnost číst, psát, mluvit a rozumět angličtině. Poznámka: Pokud pacient neumí číst nebo psát v angličtině, preferovaným jazykem pacienta by měla být angličtina a LAR bude odpovědný za vyplnění všech formulářů studie jménem pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes v anamnéze a aktivní léčba diabetu farmakoterapií (perorální hypoglykemie nebo inzulín)
• Historie dny.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest)
• Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association.
• Pacienti s QTc intervalem >450 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) u mužů nebo >470 ms u žen.
• Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí.
• Neschopnost nebo neochota polykat
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně cirhózy a současného zneužívání alkoholu.
• Známá aktivní hepatitida
• Známá infekce HIV.
• Potřeba současné chronické léčby kortikosteroidy (≥ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů)
• Těhotenství, kojení nebo kojení
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 11 dnů před zahájením léčby, aby byly způsobilé
• Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.

• Známé neléčené nebo aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu). Pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria:

  • Přítomnost měřitelného onemocnění mimo CNS
  • Žádný radiografický důkaz zhoršení po dokončení terapie zaměřené na CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením léčby zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií
  • Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
  • Žádná trvalá potřeba dexametazonu jako terapie onemocnění CNS (antikonvulziva ve stabilní dávce jsou povolena)
  • Absence leptomeningeálního onemocnění
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.
• Nefrolitiáza nebo nefrolitiáza v anamnéze včetně těch, které byly náhodně objeveny během CT screeningu.
• Známý nedostatek selenu
• Diagnóza záchvatové poruchy
• Účast na dietě (Atkins, Weight Watchers, Best Life, Nutrisystem, South Beach, Jenny Craig, Paleo Diet, Zone atd.) nebo plánu hubnutí během 28 dnů před 1. dnem léčby, o kterých se výzkumník a/nebo odborník na výživu domnívá, že zmást Výsledek.
• Těžká zácpa nebo stav, kdy se exacerbace zácpy nedoporučuje (např. anamnéza obstrukce tenkého střeva)
• Plánovaná dovolená nebo zubní práce během fáze studie, o kterých se zkoušející a/nebo odborník na výživu domnívá, že naruší plán studie
• Vegetariánské nebo veganské stravovací návyky, kterým se výživový tým nemůže přizpůsobit
• Neléčená nebo špatně kontrolovaná gastroezofageální refluxní choroba.
• Alergie nebo intolerance na vejce, lepek nebo mléčnou bílkovinu, kterou nemůže nutriční tým zvládnout