Um estudo da dieta cetogênica em pacientes com câncer de endométrio recém-diagnosticados com sobrepeso ou obesidade

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de carcinoma endometrial em uma amostra de tecido obtida no MSK (biópsia). Pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células transicionais, carcinossarcoma.
• Idade ≥ 18 anos
• Os pacientes devem ter consentido a cirurgia com um cirurgião ginecológico certificado
• As pacientes não devem ter feito terapia adjuvante para o manejo do carcinoma endometrial. Isso inclui quimioterapia, quimioterapia e radioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção. A quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia sistêmica. Isso também se aplica à terapia hormonal, vascular e direcionada para o tratamento do câncer de endométrio.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pacientes com estágio I-IVA são elegíveis

• Hematológico adequado definido pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 11 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 k/mcl
  • Contagem de plaquetas ≥ 100k/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

• Função hepática adequada definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 11 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

  • Bilirrubina total≤1,5x o limite superior do normal (ULN)
  • AST e ALT ≤ 3,0x LSN
  • Albumina ≥ 3,5 g/dL

• Função renal adequada definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 11 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

  ° Creatinina sérica≤1,5x LSN OU depuração de creatinina ≥50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault

• HbA1c ≤ 7,9%
• IMC ≥ 23 kg/m2
• Os pacientes devem concordar com o estudo de perfil genômico do acompanhante MSK IRB# 12-245
• Os pacientes devem concordar em consentir que suas amostras de tumor sejam usadas para geração de ferramentas de pesquisa celular, como organoides
• Disponibilidade para viajar para o CTSC no WCMC semanalmente
• O paciente e/ou representante legalmente autorizado deve ter a capacidade de ler, escrever, falar e entender inglês. Nota: Se o paciente não souber ler ou escrever em inglês, o idioma preferido do paciente deve ser o inglês e o LAR será responsável por preencher todos os formulários do estudo em nome do paciente.

Critério de exclusão:

• Histórico de diabetes e em tratamento ativo para diabetes com farmacoterapia (hipoglicemiantes orais ou insulina)
• História de gota.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
• Infecção ativa que requer antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário)
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association.
• Pacientes com intervalo QTc > 450 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem para homens ou > 470 ms para mulheres.
• História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral.
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose e abuso atual de álcool.
• Infecção por hepatite ativa conhecida
• Infecção por HIV conhecida.
• Necessidade de corticoterapia crônica atual (≥ 10 mg de prednisona por dia ou dose equivalente de outros corticosteróides anti-inflamatórios)
• Gravidez, lactação ou amamentação
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até 11 dias antes do início do tratamento para serem elegíveis
• Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa)
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou ativas conhecidas (progredindo ou requerendo anticonvulsivantes ou corticosteroides para controle sintomático). Pacientes com histórico de metástases do SNC tratadas são elegíveis, desde que atendam a todos os seguintes critérios:

  • Presença de doença mensurável fora do SNC
  • Nenhuma evidência radiográfica de piora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
  • Sem história de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal
  • Nenhuma necessidade contínua de dexametasona como terapia para doença do SNC (anticonvulsivantes em dose estável são permitidos)
  • Ausência de doença leptomeníngea
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento.
• História de nefrolitíase ou nefrolitíase, incluindo aquela descoberta acidentalmente durante a triagem por TC.
• Deficiência de selênio conhecida
• Diagnóstico de transtorno convulsivo
• Participação em uma dieta (Atkins, Weight Watchers, Best Life, Nutrisystem, South Beach, Jenny Craig, Paleo Diet, Zone etc) ou plano de perda de peso dentro de 28 dias antes do Dia 1 do tratamento que o investigador e/ou nutricionista acredita que irá confundir resultados.
• Obstipação grave ou condição em que a exacerbação da obstipação não é aconselhável (p. história de obstrução do intestino delgado)
• Férias planejadas ou trabalho odontológico durante a fase de estudo que o investigador e/ou nutricionista acredita que impedirá o plano de estudo
• Hábitos alimentares vegetarianos ou veganos que não podem ser acomodados pela equipe de nutrição
• Doença do refluxo gastroesofágico não tratada ou mal controlada.
• Uma alergia ou intolerância ao ovo, glúten ou proteína do leite que não pode ser acomodada pela equipe de nutrição