Uno studio sulla dieta chetogenica in pazienti con carcinoma endometriale in sovrappeso o obesi di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi carcinoma endometriale su un campione di tessuto ottenuto a MSK (biopsia). Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma sieroso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule transizionali, carcinosarcoma.
• Età ≥ 18 anni
• I pazienti devono aver acconsentito all'intervento chirurgico con un chirurgo ginecologico certificato
• Le pazienti non devono aver ricevuto una terapia adiuvante per la gestione del carcinoma dell'endometrio. Ciò include la chemioterapia, la chemioterapia e la radioterapia e/o la terapia di consolidamento/mantenimento. La chemioterapia somministrata insieme alla radiazione primaria come radiosensibilizzante SARÀ contata come regime chemioterapico sistemico. Ciò riguarda anche la terapia ormonale, vascolare e mirata per la gestione del cancro dell'endometrio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I pazienti con stadio I-IVA sono ammissibili

• Ematologico adeguato definito dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 11 giorni prima del primo trattamento in studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 k/mcl
  • Conta piastrinica ≥ 100k/mcl
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

• Adeguata funzionalità epatica definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 11 giorni prima del primo trattamento in studio:

  • Bilirubina totale≤1,5x il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 3,0x ULN
  • Albumina ≥ 3,5 g/dL

• Adeguata funzionalità renale definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 11 giorni prima del primo trattamento in studio:

  ° Creatinina sierica≤1,5x ULN O clearance della creatinina ≥50 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault

• HbA1c ≤ 7,9%
• IMC ≥ 23 kg/m2
• I pazienti devono acconsentire allo studio complementare di profilazione genomica MSK IRB# 12-245
• I pazienti devono acconsentire all'utilizzo dei loro campioni tumorali per la generazione di strumenti di ricerca cellulare come gli organoidi
• Disponibilità a recarsi settimanalmente al CTSC al WCMC
• Il paziente e/o il rappresentante legalmente autorizzato devono essere in grado di leggere, scrivere, parlare e comprendere l'inglese. Nota: se il paziente non ha la capacità di leggere o scrivere in inglese, la lingua preferita del paziente dovrebbe essere l'inglese e il LAR sarà responsabile della compilazione di tutti i moduli di studio per conto del paziente.

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete e trattamento attivo del diabete con farmacoterapia (ipoglicemizzanti orali o insulina)
• Storia della gotta.
• - Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio.
• Infezione attiva che richiede antibiotici (ad eccezione dell'infezione del tratto urinario non complicata)
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association.
• Pazienti con un intervallo QTc >450 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG) per gli uomini o >470 msec per le donne.
• Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale.
• Incapacità o riluttanza a deglutire
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa la cirrosi e l'attuale abuso di alcol.
• Infezione da epatite attiva nota
• Infezione da HIV nota.
• Necessità di una terapia corticosteroidea cronica in corso (≥ 10 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di altri corticosteroidi antinfiammatori)
• Gravidanza, allattamento o allattamento
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 11 giorni prima dell'inizio del trattamento per essere ammissibili
• Malattia sistemica grave e non controllata in corso (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa)
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.

• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o attive (in progressione o che richiedono anticonvulsivanti o corticosteroidi per il controllo sintomatico). I pazienti con una storia di metastasi del SNC trattate sono ammissibili, a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

  • Presenza di malattia misurabile al di fuori del SNC
  • Nessuna evidenza radiografica di peggioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening
  • Nessuna storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
  • Nessun requisito in corso per il desametasone come terapia per la malattia del sistema nervoso centrale (sono consentiti anticonvulsivanti a una dose stabile)
  • Assenza di malattia leptomeningea
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.
• Storia di nefrolitiasi o nefrolitiasi inclusa quella scoperta accidentalmente durante lo screening TC.
• Carenza nota di selenio
• Diagnosi di disturbo convulsivo
• Partecipazione a una dieta (Atkins, Weight Watchers, Best Life, Nutrisystem, South Beach, Jenny Craig, Paleo Diet, Zone ecc.) o un piano di perdita di peso entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento che lo sperimentatore e/o il nutrizionista ritiene possa confondere risultati.
• Stitichezza grave o condizione in cui l'esacerbazione della stitichezza non è consigliabile (ad es. anamnesi di occlusione intestinale)
• Vacanze programmate o lavori odontoiatrici durante la fase di studio che lo sperimentatore e/o il nutrizionista ritengono possano ostacolare il piano di studio
• Abitudini alimentari vegetariane o vegane che non possono essere soddisfatte dal team di nutrizione
• Malattia da reflusso gastroesofageo non trattata o scarsamente controllata.
• Un'allergia o intolleranza alle proteine ​​dell'uovo, del glutine o del latte che non può essere soddisfatta dal team nutrizionale