Kohortová studie hodnotící účinnost PO hořčíku při léčbě akutního traumatického poranění mozku u dospívajících

Úvod Lehká traumatická poranění mozku jsou ve sportu stále větším problémem a nyní se stávají veřejně relevantními. Mírná traumatická poranění mozku mají na svědomí 700 000 návštěv ED, hospitalizací a úmrtí ročně. Dnes bude 1 z 5 adolescentů postižen lehkým traumatickým poraněním mozku. Hořčík je kritický neuromodulátor, který hraje důležitou roli při řízení nervové signalizace v mozku, a studie ukázaly přechodně nízkou hladinu hořčíku v neuronech CNS po traumatickém poranění mozku. Pokud by bylo možné tyto nerovnováhy elektrolytů upravit suplementací hořčíku během akutního poranění, mohlo by to potenciálně zkrátit období příznaků u pacientů s mírnou TBI. Výzkumníci se snaží ukázat korelaci mezi podáváním hořčíku PO a zvýšeným ústupem symptomů, čímž se zlepší subjektivní průběh zotavení u adolescentů s otřesem mozku.

Cíl studie Tato randomizovaná kohortová studie porovná klinickou účinnost PO hořčíku a Zofranu s klinickou účinností PO Tylenolu a Zofranu při léčbě dospívajících, kteří se do 48 hodin objeví po mírném traumatickém poranění mozku.

Účel Se současnými studiemi a sportovními médii, které se točí kolem dlouhodobých účinků opakujících se mírných TBI, je důležité pokračovat ve zlepšování léčby těchto zranění. Současná terapie se točí kolem symptomatické péče, odpočinku a návratu do školy/sportu poté, co symptomy odezní a pacient je propuštěn lékařem. Po otřesu mozku následuje období 7-10 dnů, kdy má pacient přechodné snížení mentálních funkcí účastníků. Vyšetřovatelé doufají, že zkrátí délku akutního symptomatického období doplněním perorálního hořčíku spolu se současnou symptomatickou péčí. Studie ukázaly, že IV hořčík ve vysokých dávkách může zlepšit funkci pacientů s těžkou TBI. Nebylo provedeno mnoho studií zabývajících se účinností PO hořčíku v tomto prostředí. I když neexistují žádné důkazy o tom, že by otřesy měly dlouhodobé účinky na neurokognitivní funkce, tato studie by mohla doplnit stávající algoritmus pro léčbu otřesů mozku.

Hypotéza Vyšetřovatelé se domnívají, že podávání hořčíku pacientům s mírným traumatickým poraněním mozku sníží postotřesové symptomy, a tím urychlí zotavení.

Metody Návrh a nastavení studie Randomizovaná, prospektivní, paralelní kohortová studie porovnávající dvě neinvazivní léčby mírného traumatického poranění mozku u pacientů ve věku 12-18 let, kteří jsou přítomni na oddělení zdravotní pohotovosti Lakeland v St. Joseph, MI nebo Niles, MI. Sběr dat bude trvat přibližně 2 roky s minimálním cílem 76 pacientů zařazených do studie.

Výběr pacientů Pacientům ve věku 12-18 let, kteří přicházejí na pohotovost s lehkým traumatickým poraněním mozku a GCS >13 splňujícími kritéria pro zařazení, bude poskytnut formulář pro účast ve studii, aby obdrželi informovaný souhlas. Personál ED posoudí závažnost symptomů pacienta pomocí skóre závažnosti příznaků otřesu mozku uvedeného níže. Poté personál ED posoudí pacienta z hlediska kritérií pro zařazení, poté poskytovatel zdravotní péče. V tuto chvíli poskytovatel zdravotní péče vyhodnotí kritéria vyloučení a může být zahájena léčebná terapie.

Kritéria pro zařazení

• Věk 12 až 18 let
• Hlavní stížnost na bolest hlavy, poranění hlavy nebo otřes mozku po poranění pacienta nad klíčními kostmi během prvních 48 hodin od poranění.
• GCS > 13 při příjezdu.

Kritéria vyloučení

• Věk < 12 let nebo > 18 let
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Zvracení > 2 epizody po zranění
• Tělesné nebo duševní postižení brání adekvátní reakci na hodnocení symptomů
• Hemodynamická nestabilita/zdravotní stav vyžadující další akutní život zachraňující lékařskou intervenci
• Známá mozková hmota, intrakraniální krvácení, zlomenina lebky
• Známé kontraindikace užívání hořčíku
• Známá kontraindikace použití Zofranu

Intervence Informovaný souhlas bude získán po prvotním posouzení pacienta poskytovatelem zdravotní péče a budou splněna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Poté, co je získán informovaný souhlas a pacient splní kritéria pro další přijetí do studie, budou poskytovateli zdravotní péče vyšetřovány pacientovy současné symptomy. Toto bude skóre symptomů v čase "0". Poté účastníci obdrží 1 ze 2 terapií, které budou náhodně rozděleny podle data služby, ať už se jedná o liché nebo sudé datum. Léčebná větev studie (sudé dny) bude zahrnovat 800 mg perorálního oxidu hořečnatého spolu se 4 mg Zofran ODT jako počáteční dávku na pohotovostním oddělení. Tito účastníci pak budou pokračovat v užívání 2 tablet předepsaného oxidu hořečnatého 400 mg denně až do jejich následné kontroly u lékaře na místní klinice sportovního lékařství. Rameno s placebem (liché dny) studie bude dostávat 650 mg acetaminofenu a 4 mg Zofran ODT na pohotovostním oddělení. Tito účastníci pokračují v pravidelném užívání acetaminofenu 500 mg každých 8 hodin až do sledování lékařem na klinice sportovní medicíny. Účastníkům bude po 1 hodině pozorování přehodnoceno skóre symptomů. Pokud jsou stabilní, budou vybity. Primární vyšetřovatelé zahájí následnou 24hodinovou telefonickou konverzaci pro zopakování skóre závažnosti jejich symptomů. Nakonec bude účastník pokračovat v ambulantní klinice pro otřesy mozku ve sportovní medicíně ve 120 hodin, kde bude získáno skóre závažnosti 4. symptomu. Tato data budou shromážděna a analyzována za účelem srovnání celkové změny skóre závažnosti symptomů mezi dvěma léčebnými rameny. Cílem této studie je mít celkem n > 76. To bude pravděpodobně vyžadovat 2 roky sběru dat. Naším primárním cílem bude vyhodnotit, zda má hořčík vliv na index závažnosti po otřesu mozku a změnu skóre závažnosti symptomů v průběhu času.

Hodnocení symptomů Hodnocení symptomů, které je primárně popsáno výše, vyšetřovatelé použijí standardizovanou závažnost po otřesu mozku. Pokud má účastník i nadále bolesti a je nutný další zásah mimo léčbu a placebo, vyšetřovatelé poskytnou hmotnost ibuprofenu upravenou podle hmotnosti účastníka.

Pracovníci ED znovu zhodnotí účastníka a zaznamenají úroveň bolesti v době podání studijního léku a 60 minut po podání studijního léku.

Sběr dat Primární sběr dat prostřednictvím indexu závažnosti příznaků otřesu. Měření výsledku Primárním výsledkem je srovnání mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem v jejich změnách ve skóre závažnosti symptomů během 5denního období. Sekundární koncové body zahrnují vývoj nežádoucích účinků souvisejících s podáváním léků, potřebu dalšího zásahu na pohotovostním oddělení a to, zda se účastnice vrátily ke své výchozí funkci do 120 hodin.

Analýza dat Bude koordinována s Dr. Williamem Corserem a přidruženým týmem statistiků z Michiganské státní univerzity. Design studie bude randomizovaná kohorta, studie účinnosti s opakovanými měřeními. Analýza výsledků studie bude zkoumat data kategoricky, včetně případu nebo kontrolní skupiny, a bude také vyhodnocovat skóre symptomů ve stanovených intervalech. Poté bude proveden nezávislý t test na vzorku porovnávající průměrné skóre závažnosti symptomů mezi případy a kontrolními skupinami v počátečním čase vstupu do studie, následovaný opakovanými měřeními po 1 hodině, 24 hodinách a 120 hodinách. Testování bodové biserální korelace bude také použito k měření síly vztahu mezi tím, že jste členem buď případové nebo kontrolní skupiny se skóre závažnosti symptomů. Primárním výsledkem této studie bude srovnání skóre závažnosti symptomů mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem během 5denního období. Očekávané sekundární výsledky zahrnují, aniž by byl výčet omezující, nepříznivé účinky související s podávanými léky, nutnost dalšího zásahu na pohotovostním oddělení a návrat k základní funkci do 120 hodin.

Etická hlediska Rizika Rizika této studie jsou minimální a souvisí s podáváním léků. Acetaminofen, Zofran a hořčík mají nízké riziko rozvoje nežádoucích účinků.

Pokud dojde k nežádoucí reakci na tyto léky, i když je to nepravděpodobné, bude účastník na tyto reakce léčen symptomaticky. Další podávání léků bude založeno na uvážení poskytovatele ED při současném standardu péče a reakce účastníka budou zdokumentovány/zahrnuty do sekundárních výstupů studie.

Výhody Účastnické výhody zahrnují potenciální zkrácení trvání symptomů v akutní fázi poranění po otřesu mozku. Hořčík je relativně benigní lék, který se často používá, a pokud to může pozitivně přispět k léčbě akutního otřesu mozku, vyšetřovatelé doufají, že změní způsob léčby mírných traumatických poranění mozku.

Poměr rizika a přínosu Výhody účasti subjektu převažují nad rizikem. Současným standardem péče je symptomatická péče s odpočinkem a sledování, pokud symptomy přetrvávají 5-7 dní po počáteční intervenci. Přidání hořčíku, který má nízký profil nežádoucích účinků a je levnou možností, která by mohla mít velký dopad na léčbu otřesů mozku.

Délka trvání účasti Účast na navrhované studii bude trvat po dobu návštěvy pohotovostního oddělení. Účast bude trvat minimálně 30-60 minut. Pokračující účast v průběhu následujících 5 dnů je pro studii kritická, aby umožnila řádné sledování spolu s dávkováním léků.

Zdůvodnění použití vybrané populace subjektů Otřesy mozku jsou rostoucím problémem socializace a pozornosti médií na národní úrovni. I když nedochází k žádným dlouhodobým účinkům otřesů, existuje akutní fáze poranění, jejíž snížení by prospělo osobám s mírným traumatickým poraněním mozku. U dospívajících existuje snaha vrátit se k normálnímu zdraví a často je to okamžitá léčba, která umožňuje vhodnou počáteční intervenci a sledování v ambulanci před návratem do každodenních činností. Intervence navrhované v této studii zahrnují současný standard péče, takže přidání hořčíku je z lékařského hlediska neškodné, ale mohlo by mít fyziologický potenciál.