Studie lékových interakcí ozanimodu s pseudoefedrinem za účelem vyhodnocení účinku na krevní tlak a srdeční frekvenci

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

2. Ženské subjekty musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Negativní těhotenský test v séru při screeningu a 2. den (pouze ženy ve fertilním věku [WOCBP]).
   • Postmenopauzální (definováno jako 2 roky po poslední menstruaci a folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 IU/l).
   • Provedena chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie, hysterektomie) nejméně 6 měsíců před Screeningem se zdravotními záznamy.

3. Ženy ve fertilním věku:

   Musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie až do dokončení 75denní bezpečnostní kontroly. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně.

   Přijatelné metody antikoncepce v této studii jsou následující:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která může být perorální, intravaginální nebo transdermální
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, která může být perorální, injekční, implantovatelná
   • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii
   • Sexuální abstinence

   Muži:

   Musí souhlasit s použitím latexového kondomu se spermicidem během sexuálního kontaktu s WOCBP během účasti ve studii a do dokončení 75denní bezpečnostní kontroly.

   Všechny předměty:

   Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.

4. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studie a do dokončení 75denní bezpečnostní kontroly.
5. Subjekt má tělesnou hmotnost alespoň 110 liber (50 kg); index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně, při screeningu a 2. dni.
6. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, což neurčují žádné klinicky významné nálezy z lékařské nebo chirurgické anamnézy, 12svodového EKG, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a vitálních funkcí.
7. Subjekt má střední systolický krevní tlak (SBP) 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50 až 90 mmHg ze tří po sobě jdoucích měření při Screeningu a Dni -2.
8. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být schopen splnit požadavky studie, včetně harmonogramu studijní návštěvy a dalších požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má při screeningu klinicky významný elektrokardiogram (EKG) a kardiovaskulární symptomy.
2. Subjekt má přítomnost nebo historii jakékoli abnormality nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studovaných léčiv nebo by omezily schopnost subjektu účastnit se a dokončit tuto klinickou studii.
3. Subjekt má v anamnéze klinicky významné nebo nestabilní vaskulární onemocnění nebo v anamnéze synkopy spojené s hypotenzí během posledních 2 let nebo v anamnéze ortostatickou hypotenzi (nebo pokles SBP o ≥ 20 mmHg 2 minuty po postavení ve srovnání s SBP vleže).
4. Subjekt s tepovou frekvencí vsedě mimo 55 až 90 tepů za minutu (bpm) při screeningu nebo v den -2.
5. Subjekt s klidovým intervalem mezi vlnou Q a T v elektrickém cyklu srdce (QTcF) korigovaným podle Fridericie > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) nebo intervalem od začátku vlny P do začátku komplexu QRS (PR) > 200 ms při screeningu.
6. Subjekt měl v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo závislost během 24 měsíců před screeningem.
7. Subjekt má při screeningu pozitivní sérový test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
8. Subjekt užil jakékoli výrobky obsahující tabák nebo nikotin (včetně mimo jiné cigaret, dýmek, doutníků, vape, elektronických cigaret, žvýkacího tabáku, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 3 měsíců před první dávkou IP.
9. Subjekt zkonzumoval jakékoli produkty marihuany během 3 měsíců před první dávkou IP.
10. Subjekt má pozitivní močový test na drogy včetně kotininu při screeningu nebo v den -2.
11. Subjekt má pozitivní test na alkohol v moči nebo dechové zkoušce při Screeningu nebo Dni -2.
12. Subjekt dostal jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu (pokud je znám), podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
13. Subjekt použil jakoukoli systémovou volně prodejnou medikaci (kromě paracetamolu až do 1 g/den), dietní nebo bylinný doplněk (kromě vitamínů/multivitamínů) během 7 dnů před první dávkou IP. Třezalku je nutné vysadit nejméně 28 dní před první dávkou IP.
14. Subjekt použil jakoukoli systémovou medikaci na předpis (kromě hormonální antikoncepce) během 28 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu, podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
15. Subjekt použil jakékoli známé inhibitory MAO během 90 dnů před první dávkou IP. 16. Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci na pseudoefedrin nebo ozanimod.

17. Subjekt požil alkohol během 7 dnů před první dávkou IP. 18. Subjekt plánuje nebo se bude účastnit namáhavých fyzických aktivit během 24 hodin před první dávkou IP.

19. Subjekt má špatný periferní žilní přístup. 20. Subjekt daroval více než 400 ml krve během 60 dnů před první dávkou IP.

21. Subjekt má v anamnéze jakoukoli anamnézu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost nebo pohodu subjektu.