Bezpečnost a účinnost chemoradioterapie L19TNF Plus temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GLIOSUN)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18.
2. Pacienti s histologicky potvrzeným nově diagnostikovaným glioblastomem.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV je nutné stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA. Pro HCV je vyžadován test HCV-RNA nebo HCV protilátek. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou aktuální infekci, jsou způsobilé.
5. Pacientky: negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP)* do 14 dnů od zahájení léčby. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku, jak je definováno v „Doporučení pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“, které vydalo usnadňování klinických studií vedoucích lékařských agentur Skupina (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteron nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, intrauterinní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi nebo vasektomii partnera.
6. Pacienti mužského pohlaví: subjekty mužského pohlaví schopné zplodit děti musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie (např. kondom se spermicidním gelem). Je nutná dvoubariérová antikoncepce.
7. Osobně podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.

8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

   • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarché, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba gliomu, kromě chirurgického zákroku.
2. Neschopnost podstoupit MRI s kontrastem.
3. Před progresí se záměr léčit pomocí polí pro léčbu nádorů.
4. Známá anamnéza alergie na TNF nebo TMZ, jakoukoli pomocnou látku ve studovaném léku nebo jakékoli jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9/l, krevních destiček < 100 x 10^9/l nebo hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Chronická porucha funkce ledvin, jak je indikováno clearance kreatininu < 60 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 ULN.
7. Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit dodržování protokolu.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky.
11. Anamnéza v posledním roce cerebrovaskulárního onemocnění a/nebo akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
12. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
13. Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.
14. Abnormální LVEF nebo jakékoli jiné abnormality pozorované během základního vyšetření EKG a echokardiogramu, které zkoušející považuje za klinicky významné. Jedinci se současným nebo anamnézou prodloužení QT/QTc jsou vyloučeni.
15. Nekontrolovaná hypertenze.
16. Známý arteriální aneurismus s vysokým rizikem ruptury.
17. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
18. Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (např. riziko ublížení sobě nebo jiným) nebo pacientům s aktivními těžkými poruchami osobnosti.
19. Úzkost ≥ CTCAE stupeň 3.
20. Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
21. Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) do 3 týdnů po podání studijní léčby.
22. Známá anamnéza tuberkulózy.
23. Těhotenství nebo kojení.
24. Požadavek chronického podávání vysokých dávek kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv. Subjekty musely být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤ 4 mg denně dexamethasonu (nebo ekvivalentu) po dobu 7 dnů před zahájením chemoradioterapie. Omezené nebo příležitostné použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutních nežádoucích reakcí se nepovažuje za vylučovací kritérium.
25. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
26. Souběžné malignity, pokud pacient nebyl po dobu alespoň 2 let bez intervence.
27. Růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
28. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
29. Požadavek současné léčby antikoagulancii v terapeutických dávkách.
30. Požadavek souběžného použití jiných protirakovinných léčebných postupů nebo látek jiných než studijní medikace.
31. Jakékoli nedávné živé očkování během 4 týdnů před léčbou nebo plán očkování během studie.