Diklofenak pro léčbu pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic na imunoterapii jedním léčivem
Studie fáze II záchrany diklofenaku u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s časnými známkami progrese při blokádě PD(L)-1 jedním činidlem
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit míru klinického přínosu současného podávání draselného diklofenaku (diklofenaku) a blokády kontrolních bodů v monoterapii.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost souběžně podávaného diklofenaku a blokády kontrolního bodu jedním léčivem.
II. Vyhodnotit účinnost současného podávání diklofenaku a blokády kontrolního bodu jedním činidlem u NSCLC.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit změnu imunofenotypu v cirkulujících CD8 T buňkách po zahájení perorální terapie diklofenakem u pacientů, kteří vykazují časné známky progrese na imunoterapii jedním činidlem pro pokročilý karcinom plic.
II. Zkoumat roli stavu exprese PD-L1 v reakci na přidání denní perorální terapie diklofenakem u pacientů, kteří vykazují časné známky progrese na imunoterapii jedním činidlem pro pokročilý karcinom plic.
III. Vyhodnotit roli sérových hladin kyseliny mléčné při určování dávkové expozice diklofenaku.
IV. Vyhodnotit změnu v cirkulujících imunitních parametrech (CD4 T lymfocyty a B lymfocyty) s přidáním diklofenaku k imunoterapii jedinou látkou.
V. Zhodnotit roli nádorového mikroprostředí v době diagnózy na účinnost.
OBRYS:
Pacienti dostávají diklofenak perorálně (PO) dvakrát denně (BID) a standardní imunoterapii pembrolizumabem, atezolizumabem, nivolumabem nebo cemiplimabem 1. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 nebo 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kromě toho pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve a počítačovou tomografii (CT), pozitronovou emisní tomografii (PET) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 12 týdnů po dobu až 1 roku.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Kajona McCall
- Telefonní číslo: 404-778-5087
- E-mail: kajohna.mccall@emory.edu
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jennifer W. Carlisle
- Telefonní číslo: 404-778-2304
- E-mail: Jennifer.W.Carlisle@emory.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jennifer W. Carlisle
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Nábor
- Emory University Hospital Midtown
-
Kontakt:
- Jennifer W Carlisle
- Telefonní číslo: 404-778-2304
- E-mail: Jennifer.W.Carlisle@emory.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Schopnost podepsat informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
Patologicky prokázaný NSCLC stadia III nebo IV s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, v současnosti léčen monoklonální protilátkou schválenou FDA (Food and Drug Administration, FDA) inhibující dráhu PD(L)-1 (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab nebo cemiplimab) pro minimálně 12 týdnů
- Může zahrnovat přední liniové inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), udržovací monoterapii ICI po chemo-ICI nebo následnou liniovou terapii
- Rentgenový průkaz klinické progrese podle určení ošetřujícího lékaře, který nezaručuje okamžitou změnu terapie. Kritéria progresivního onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nejsou vyžadována. To může zahrnovat smíšenou odpověď, bude vyžadovat alespoň jednu rostoucí lézi. Expozice inhibitoru PD1 po dobu alespoň 12 týdnů minimalizuje riziko pseudoprogrese
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Očekávaná délka života ≥ 26 týdnů
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm^3
- Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm^3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Clearance kreatininu ≥ 45 ml/ml
Bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
- Bilirubin musí být ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) / sérová gluatmická pyrohroznová transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
- Schopnost užívat perorální léky
- Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
Kritéria vyloučení:
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud není neterapeutické
- Profylaktická nebo terapeutická antikoagulační terapie zahrnující, ale bez omezení na ně: warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin nebo přímá perorální antikoagulancia, včetně: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) a betrixaban ( Bevyxxa)
- Léčba během předchozích 6 týdnů nebo plánované zahájení léčby bevacizumabem
- Abnormální markery koagulace měřené mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 2
- Kontraindikace pro léčbu NSAID zahrnují: chronickou léčbu aspirinem pro onemocnění koronárních tepen (CAD), cerebrovaskulární příhodu (CVA) nebo jinou indikaci, nekontrolované gastrointestinální ulcerózní onemocnění, známou krvácivou diatézu, známou alergii nebo přecitlivělost na NSAID, pokročilé onemocnění ledvin, nekontrolovanou hypertenzi, známá záchvatová porucha nebo jiné
- Žena ve fertilním věku, která nechce nebo nemůže používat 2 metody antikoncepce, podrobně popsané v protokolu
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Anamnéza jiné primární malignity s výjimkami uvedenými v protokolu
- Anamnéza aktivní primární imunodeficience nebo aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou diklofenaku. Z tohoto kritéria existují výjimky
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaných léků
- Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (diklofenak, imunoterapie)
Pacienti dostávají diklofenak PO BID a standardní imunoterapii pembrolizumabem, atezolizumabem, nivolumabem nebo cemiplimabem 1. den každého cyklu.
Cykly se opakují každých 21 nebo 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Kromě toho pacienti podstoupí odběr vzorků krve a CT, PET nebo MRI ve studii.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit PET
Ostatní jména:
Pomocná studia
Podán pembrolizumab
Ostatní jména:
Podán atezolizumab
Ostatní jména:
Podán cemiplimab
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podán nivolumab
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
CBR bude definována jako úplná odpověď, částečná odpověď a/nebo stabilní onemocnění.
Klinická odpověď bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) 1.1.
Míra klinického přínosu bude uvedena jako podíl s přesným 80% intervalem spolehlivosti odhadnutým pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Ve 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
|
Závažnost nežádoucích účinků bude posouzena pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Budou uvedeny popisné statistiky s použitím četností a procent pro každou toxicitu.
|
Až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
ORR bude definováno podle RECIST 1.1.
ORR bude vykazován jako podíl s přesným 95% intervalem spolehlivosti odhadnutým pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Ve 12 týdnech
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby k progresi nebo úmrtí do 1 roku
|
PFS bude určeno podle RECIST 1.1.
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% interval spolehlivosti pro střední PFS bude odhadnut pomocí Brookmeyer-Crowleyho přístupu.
|
Od zahájení léčby k progresi nebo úmrtí do 1 roku
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od diagnózy po smrt z jakékoli příčiny do 1 roku
|
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude vypočten medián OS.
95% interval spolehlivosti bude odhadnut pomocí Brookmeyer-Crowleyho přístupu.
|
Od diagnózy po smrt z jakékoli příčiny do 1 roku
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Ode dne první reakce do data prvního progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 1 roku
|
DOR bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude vypočten medián DOR.
95% interval spolehlivosti bude odhadnut pomocí Brookmeyer-Crowleyho přístupu.
|
Ode dne první reakce do data prvního progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer W Carlisle, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Karboxylové kyseliny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Kyseliny, karbocyklické
- Fenylacetáty
- Nivolumab
- Diclofenac
- Manipulace se vzorkem
- Pembrolizumab
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Atezolizumab
- CEMIPLIMAB
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- STUDY00006572 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2024-07760 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship6018-23 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic
-
NCT02834936Dokončeno
-
NCT00532155Dokončeno
-
NCT07462377NáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR
-
NCT00579852DokončenoRakovina plic | Non Small Cell
-
NCT07267247DokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFR
-
NCT03313544NáborMelanom | Rakovina plic | Non-small Cell
-
NCT04669730Neznámý
-
NCT06161935Dokončeno
-
NCT06725537Zatím nenabírámeRakovina plic Non Small Cell
Klinické studie na Magnetická rezonance
-
NCT06792526Zatím nenabírámeXerostomie, poškození parotidy vyvolané zářením, prediktivní hodnota, rakovina hlavy a krku
-
NCT06751381Zatím nenabírámeKarcinom nosohltanu, xerostomie, radioterapie
-
NCT06173232NáborDiabetická retinopatie | Diabetický makulární edém
-
NCT06576908DokončenoRakovina hlavy a krku | Rakovina hrudníku | Rakovina břicha | Rakovina pánve
-
NCT04961398Dokončeno
-
NCT04099004DokončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Patelofemorální bolest
-
NCT05882253Nábor
-
NCT06655922NáborChronická totální okluze (CTO)