- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00392782
Donor Stem Cell Transplant in Treating Patients With Myeloid Cancer or Other Disease
A Multicenter, Prospective Trial to Evaluate the Role of NK Cell KIR Epitope Mismatch on Mortality and Disease Relapse in T-Cell Depleted Hematopoietic Stem Cell Transplantation From HLA-C Mismatched, Unrelated Donors for Myeloid Malignancies
RATIONALE: Giving total-body irradiation and chemotherapy, such as fludarabine and thiotepa, before a donor stem cell transplant helps stop the growth of cancer or abnormal cells. It also helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When healthy stem cells from a donor are infused into the patient, they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. Sometimes the transplanted cells from a donor can make an immune response against the body's normal cells. Giving antithymocyte globulin and removing the T cells from the donor cells before transplant may stop this from happening.
PURPOSE: This phase II trial is studying how well a donor stem cell transplant works in treating patients with myeloid cancer or other disease.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the incidence of disease-free survival at 1 year in patients with acute or chronic myeloid leukemias undergoing T-cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation from HLA-C mismatched, unrelated donors.
Secondary
- Determine the incidence of disease relapse at 1 year in patients treated with this regimen.
- Determine the incidence and severity of acute graft-vs-host disease (GVHD) at 100 days and chronic GVHD at 1 year in these patients.
- Determine the incidence of graft failure at day 100.
- Determine the transplant-related mortality of these patients at 1 year.
- Determine the overall survival of these patients at 1 year.
OUTLINE: This is a prospective, multicenter study. Patients are stratified according to killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIR) epitope mismatch (yes [experimental] vs no [control]).
- Myeloablative preparative regimen: Patients undergo total body irradiation twice daily on days -10 and -9 and receive thiotepa intravenously (IV) over 4 hours on days -8 and -7, fludarabine phosphate IV over 30-60 minutes on days -7 to -3, and antithymocyte globulin IV over 4-6 hours on days -5 to -2.
- Allogeneic peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation: Patients undergo filgrastim (G-CSF)-mobilized, T-cell-depleted, CD34+-selected allogeneic PBSC transplantation on day 0.
After completion of study treatment, patients are followed periodically for at least 1 year.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
Primary acute myeloid leukemia (AML)
- First complete remission (CR) with high risk features as defined by: failure to achieve remission by day 21 after induction chemotherapy, or the presence of chromosomal abnormalities involving any of the following: -5/de (5q), -7/del(7q), inversion 3q, abnormalities of 11q23, 20q, 21q, del(9q), translocation 6;9, translocation 9;22, abnormalities of 17p, or complex karyotype with > or = 3 abnormalities. Complete remission is defined as < 5% blasts in the marrow.
- Second CR or subsequent in remission
- Refractory or relapsed disease with absolute peripheral blood blasts < 2000/mcL
- Secondary AML in remission or relapse
Chronic myelogenous leukemia (CML) in accelerated or blast phase
Accelerated phase is defined by any one of the following:
- Blasts 10% to 19% of peripheral blood white cells or bone marrow cells
- Peripheral blood basophils at least 20%
- Persistent thrombocytopenia (<100 x 10^9/L) unrelated to therapy, or persistent thrombocytosis (>1000 x 10^9/L) unresponsive to therapy
- Increasing spleen size and increasing white blood cell (WBC) count unresponsive to therapy
- Cytogenetic evidence of clonal evolution (i.e., the appearance of an additional genetic abnormality that was not present in the initial specimen at the time of diagnosis of chronic phase CML)
- Resistance to tyrosine kinase inhibitors (imatinib or other) defined as no complete cytogenetic response even if the above criteria are not met.
Blast phase is defined by either of the following:
- Blasts 20% or more of peripheral blood white cells or bone marrow cells
- Extramedullary blast proliferation
- Large foci or clusters of blasts in bone marrow biopsy
- Primary myelodysplastic syndrome (MDS) with an IPSS score >1
- Secondary MDS with any international prostate symptom score (IPSS)
- Age ≤60 years
- Co-Morbidity score 0-2
- At least 35 days following start of preceding leukemia induction therapy
Exclusion Criteria:
- Patients for whom a suitable HLA genotypically identical sibling or fully matched HLA-A, -B, -C, and -DRB1 unrelated donor is available.
- Patients greater than 60 years of age.
- Hypersensitivity to thymoglobulin.
- Symptomatic uncontrolled coronary artery disease or congestive heart failure.
- Hepatic disease with transaminases or bilirubin > 2 times upper limit of normal (ULN) except for isolated hyperbilirubinemia attributed to Gilbert's syndrome.
- Severe hypoxemia with room air - Partial Pressure of Oxygen in Arterial Blood - (PAO2) < 70, supplemental oxygen-dependence, or carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) < 50% predicted.
- Impaired renal function with creatinine > 2 times upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance measured by 24-hour urine collection < 50% normal for age, gender, and weight.
- Patients with central nervous system (CNS) involvement with disease refractory to intrathecal chemotherapy.
- Patients who are human immunodeficiency virus (HIV) seropositive.
- Patients who are pregnant or breast-feeding.
- Patients with active infections that are untreated, or failing to respond to appropriate therapy.
- Karnofsky performance status < 50%.
- Prior allogeneic or autologous bone marrow, peripheral blood stem cell, or umbilical cord blood transplant.
- Inability to provide informed consent.
- Co-morbidity score >2
- Less than 35 days from start of previous leukemia induction therapy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Natural Killer Cell Kir Epitope
|
Rabbit thymoglobulin will be given intravenously at a dose of 2.5 mg/kg on days -5,-4, -3, and -2.
The first dose of thymoglobulin will be given over six (6) hours and subsequent doses over four (4) or more hours as tolerated or, per institutional anti-thymocyte globulin (ATG) administration guidelines.
Ostatní jména:
Fludarabine 40 mg/m^2/day intravenously (IV) over 30-60 minutes on days -7,-6,-5,-4,-3 (total dose 200 mg/m^2).
Ostatní jména:
Thiotepa 5 mg/kg/day intravenously (IV) over 4 hours on days -8, -7 (total dose 10 mg/kg).
Peripheral Blood Stem Cell (PBSC) Infusion.
All patients will receive granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-mobilized PBSC on day 0 (or day+1 when available) following CD34 cell selection for ex vivo T cell removal.
PBSC is infused via a central venous catheter using blood infusion tubing.
Ostatní jména:
The total-body irradiation (TBI) will be given in 2 fractions of 400 cGy each administered on day -10 and -9 via anterior and posterior fields for a total dose of 800 cGy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Incidence of Disease-free Survival
Časové okno: 1 Year
|
Number of patients alive and without disease at 1 year after transplant.
|
1 Year
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Incidence of Disease Relapse
Časové okno: 1 Year
|
Number of patients with disease at 1 year.
|
1 Year
|
Incidence of Grade II-IV Acute Graft-vs-host Disease (GVHD)
Časové okno: Day 100
|
Number of patients with grade II-IV acute graft-versus-host disease at Day 100 post transplant.
Graft-versus-host disease (GVHD) is a common complication of allogeneic bone marrow transplantation in which functional immune cells in the transplanted marrow recognize the recipient as "foreign" and mount an immunologic attack.
Grade I=mild, Grade 2=moderate, Grade 3=severe, Grade 4=life threatening.
|
Day 100
|
Incidence of Chronic Graft-versus-host Disease (GVHD)
Časové okno: 1 Year
|
Number of patients with chronic graft-versus-host disease at 1 year post transplant.
Graft-versus-host disease (GVHD) is a common complication of allogeneic bone marrow transplantation in which functional immune cells in the transplanted marrow recognize the recipient as "foreign" and mount an immunologic attack.
Grade I=mild, Grade 2=moderate, Grade 3=severe, Grade 4=life threatening.
Chronic GVHD is an extension of acute GVHD.
|
1 Year
|
Incidence of Graft Failure
Časové okno: Day 100
|
Number of patients with graft failure is defined by lack of neutrophil engraftment by 100 days after transplant in patients surviving a minimum of 14 days.
|
Day 100
|
Transplant-related Mortality
Časové okno: 1 Year
|
Number of patients with treatment related death at 1 year post transplant.
|
1 Year
|
Overall Survival
Časové okno: 1 Year
|
Number of patients who were deceased at 1 year post transplant.
|
1 Year
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- de novo myelodysplastické syndromy
- dříve léčených myelodysplastických syndromů
- sekundární myelodysplastické syndromy
- akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- akutní myeloidní leukémie dospělých s inv(16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(15;17)(q22;q12)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- sekundární akutní myeloidní leukémie
- dětská akutní myeloidní leukémie v remisi
- dětská chronická myeloidní leukémie
- recidivující akutní myeloidní leukémie dospělých
- akutní myeloidní leukémie dospělých v remisi
- blastická fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující chronická myeloidní leukémie
- akcelerovaná fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující dětská akutní myeloidní leukémie
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Thiotepa
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- 2004UC035
- UMN-MT2004-04 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplantation Program)
- UMN-0405M59662 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelodysplastické syndromy
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
Riphah International UniversityNáborSyndrom horního křížePákistán
Klinické studie na anti-thymocyte globulin
-
Anterogen Co., Ltd.UkončenoFekální inkontinenceKorejská republika
-
Anterios Inc.DokončenoLaterální Canthal Lines | VějířkovitýchSpojené státy
-
Anterios Inc.DokončenoPrimární axilární hyperhidrózaSpojené státy
-
Hospices Civils de LyonDokončeno
-
Duke UniversityStaženo
-
AllerganDokončenoHyperhidrózaSpojené státy
-
Anterios Inc.Dokončeno
-
Anterios Inc.Dokončeno
-
International Partnership for Microbicides, Inc.Dokončeno
-
University Hospital, CaenNáborNedostatek pozornostiFrancie