Studie hodnotící plánovaný přechod z takrolimu na sirolimus u příjemců transplantace ledvin

Kritéria pro zařazení:

Na promítání:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší.
• Příjemci, kteří jsou 14 dní před transplantací až 14 dní po transplantaci.
• Příjemci primárního, žijícího nebo zesnulého dárce ledvinového aloštěpu.
• Všechny ženské a mužské subjekty, které jsou biologicky schopné mít děti, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce testovaného výrobku. Subjekt je biologicky schopný mít děti, i když užívá antikoncepční prostředky nebo když je jeho sexuální partner sterilní nebo užívá antikoncepci.

Při randomizaci:

• Devadesát (90) až 150 dní po transplantaci.
• Léčba takrolimem a inhibitorem inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH) byla zahájena po dobu kratší nebo rovnající se 30 dnům po transplantaci a zůstala na obou po dobu 30 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

Na promítání:

• Příjemci transplantací více orgánů (tj. jakékoli předchozí nebo souběžné transplantace jakýchkoli orgánů včetně předchozí transplantace ledviny.)
• Příjemci dospělých nebo pediatrických en bloc transplantací ledvin.
• Příjemci, kteří požadovali nebo budou vyžadovat desenzibilizační protokoly.
• Známá anamnéza fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) nebo membranoproliferativní glomerulonefritidy (MPGN).
• Důkaz aktivní systémové nebo lokalizované velké infekce, jak určil zkoušející.
• Obdrželi jakékoli zkoumané léky nebo zařízení méně než 30 dnů před transplantací nebo se jim rovnalo.
• Známá nebo suspektní alergie na sirolimus (SRL), takrolimus (TAC), inhibitor inosin-monofosfátdehydrogenázy (IMPDH), makrolidová antibiotika, jothalamát, jód, přípravky obsahující jód, včetně kontrastních látek další sloučeniny související s těmito přípravky/třídami léků, nebo měkkýše.
• Anamnéza malignity kratší nebo rovna 3 letům screeningu (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
• Příjemci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Ženy, které jsou biologicky schopné mít děti s pozitivním těhotenským testem v moči nebo séru při screeningu.
• Kojící ženy.

Při randomizaci:

• Jakákoli závažná nemoc/stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie, nebo by mohl bránit vyhodnocení odpovědi subjektu.
• Plánovaná léčba jinými imunosupresivními terapiemi, než které jsou popsány v protokolu.
• Jedinci, kteří podstoupili vysazení kortikosteroidů nebo se jim vyhýbali a nedostali indukci protilátek v době transplantace anti-thymocytárním globulinem (králík) (rATG) (Thymoglobulin®), anti-thymocytárním globulinem (koňský) (Atgam®) nebo alemtuzumabem (Campath ®).
• Subjekty, které měly kortikosteroidy (CS), vysadily méně než nebo rovných 30 dnů před randomizací.
• Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) méně než 40 ml/min/1,73 m2 za použití zjednodušeného vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) méně než nebo rovné 2 týdny před randomizací.
• Bodový poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPr/Cr) větší nebo rovný 0,5 menší nebo rovný 2 týdny před randomizací.
• Banff (2007) akutní rejekce zprostředkovaná T-buňkami nebo jakákoli akutní rejekce zprostředkovaná protilátkami 2. nebo vyššího stupně kdykoli po transplantaci.
• Jakákoli akutní rejekce (potvrzená biopsií nebo předpokládaná) kratší nebo rovna 30 dnům před randomizací.
• Více než 1 epizoda akutní rejekce (biopsií potvrzená nebo předpokládaná).
• Známý Banff (2007) intersticiální fibróza a tubulární atrofie (IF/TA) vyšší nebo rovné 2. stupni nebo rekurentní/de novo glomerulární onemocnění.
• Velký chirurgický zákrok kratší nebo rovný 2 týdnům před randomizací.
• Aktivní pooperační komplikace, např. infekce, opožděné hojení ran.
• Celkový počet bílých krvinek nižší než 2 000/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1 000 nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 nižší nebo rovný 2 týdny před randomizací.
• Triglyceridy nalačno vyšší než 400 mg/dl (více než 4,5 mmol/l) nebo celkový cholesterol nalačno vyšší než 300 mg/dl (vyšší než 7,8 mmol/l) méně než nebo rovné 2 týdny před randomizací bez ohledu na to, zda terapie snižující hladinu lipidů.
• Ženy, které jsou biologicky schopné mít děti s pozitivním těhotenským testem v moči nebo séru při randomizaci.
• Kojící ženy.