TMC278-TiDP15-C158 – Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jedné dávky nebo tří po sobě jdoucích dávek intramuskulárně (IM) injekčně dlouhodobě působící formulace TMC278

Toto je studie fáze I hodnotící bezpečnost, lokální snášenlivost a farmakokinetiku (jak jsou léky v těle absorbovány, jak jsou distribuovány v těle a jak jsou v průběhu času odstraňovány z těla) nově vybraného dlouhodobě působícího (LA) formulace TMC278. Do této studie bude zařazeno 20 zdravých dobrovolníků. První část studie (Panel 1 + 2) je otevřená studie (lékař a dobrovolník znají identitu léku, který je injekčně podáván) ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jedné im injekce TMC278 LA. V prvním panelu se jednou injekčně aplikuje 300 mg TMC278 LA. Po 3 dnech, pokud nenastanou problémy s bezpečností nebo snášenlivostí, je dobrovolníkům z panelu 2 jednou injikována dávka 600 mg TMC278 LA. Druhá část studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (lékař ani dobrovolník neví, kdo je injikován TMC278 LA nebo placebo). Dobrovolníci tohoto třetího panelu obdrží 3 dávky (jedna dávka v den 1, den 15 a den 43) stejné LA formulace TMC278, jaká byla použita v panelu 1 a 2. Dávka panelu 3 bude vybrána na základě bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické výsledky získané v panelu 1 a 2, které jsou vyhodnoceny specializovanou komisí pro kontrolu dat a bezpečnosti. Dávka pro tři po sobě jdoucí injekce bude stejná. Ve všech panelech jsou injekce podávány do hýžďového svalu (v panelu 3 střídavě levé a pravé hýždě). V průběhu studie budou místa vpichu pečlivě monitorována zdravotnickým personálem a zúčastněnými dobrovolníky na známky bolesti, bolesti při dotyku, svědění, modřin, zarudnutí nebo jiné barvy, zatvrdnutí, otoku a zánětu. Každá reakce v místě vpichu (ISR), která se objeví, bude zdokumentována jako nežádoucí příhoda. Další hodnocení bezpečnosti zahrnují monitorování laboratorní práce včetně vzorků moči, vitálních funkcí a EKG. Dobrovolníci z panelu 1 a 2 zůstávají ve sledování minimálně 12 týdnů po injekci. Mohou opustit studii za podmínky, že plazmatická koncentrace TMC278 je nižší než 20 ng/ml a že všechny dříve vzniklé nežádoucí příhody vymizely nebo se stabilizovaly (tj. podle zkoušejícího a sponzora AE nevyžaduje další lékařské sledování) . Stejné podmínky platí pro dobrovolníky z panelu 3. V panelu 1 a 2 dostanou dobrovolníci jednu IM dávku 300 mg nebo 600 mg TMC278 LA. V panelu 3 dostávají dobrovolníci tři IM dávky po sobě (den 1, den 15 a den 43) TMC278 LA. Dávka 3 injekcí v Panelu 3 má být stanovena na základě bezpečnosti, lokální snášenlivosti a farmakokinetických údajů Panelu 1 a 2. Šest dobrovolníků dostává TMC278 LA, 2 placebo.